O caminho Molecular no cérebro pode explicar porque alguns pacientes que sofrem das doenças inflamatórios desenvolvem a depressão

Sentir doente pode estar “todo na cabeça” para povos com desordens inflamatórios ou para aqueles que recebem a imunoterapia, diz Robert Dantzer e Keith Kelley, professores no departamento das ciências animais nas Universidades de Illinois no Urbana-Campo.

“Pela primeira vez, nós temos a evidência de um relacionamento forte entre um evento molecular e a revelação do psychopathology,” Dantzer disse.

Os dois cientistas, que colaboraram por 25 anos, identificaram como um caminho molecular no cérebro pode explicar porque alguns pacientes que sofrem das doenças inflamatórios desenvolvem a depressão. “O objetivo de nossa pesquisa é compreender os mecanismos que são responsáveis para causar a depressão nos pacientes com doenças inflamatórios,” Dantzer disse.

As desordens Depressivas ocorrem em 12 a 30 por cento dos pacientes que sofrem das várias doenças com um componente inflamatório, incluindo a doença cardíaca coronária e doenças auto-imunes tais como a artrite reumatóide e as entranhas inflamatórios. Estas desordens de humor são atribuídas geralmente aos problemas psicológicos encontrados pelos pacientes que têm que tratar o sofrimento e a inabilidade causados por suas doenças.

Contudo, Dantzer e Kelley explicados, pesquisa sobre os pacientes cujos os sistemas imunitários são impulsionados pelo desafio da imunoterapia esta vista e sugerem que a depressão possa originar no sistema imunitário.

A Imunoterapia é usada para tratar os pacientes que sofrem do cancro ou da melanoma do rim com metástase, ou das infecções virais tais como a hepatite C e os AIDS.

“Algumas mil pacientes que sofre de cancro e diversas centenas de milhares de pacientes da hepatite C são tratadas todos os anos com a imunoterapia,” Dantzer disse.

A Imunoterapia envolve as injecções dos cytokines, que são produtos químicos feitos normalmente pelas pilhas imunes que impulsionam o sistema imunitário para lutar os micróbios patogénicos e células cancerosas infecciosos da matança. Infelizmente, a imunoterapia igualmente causa a depressão em 33 por cento dos pacientes, como relatado por Dantzer em 2002.

Os Sintomas da depressão começam dentro dos dias às semanas do tratamento do começo e desaparecem-na uma vez terminam. “A ocorrência da depressão em pacientes cytokine-tratados indica que o tratamento deve ser interrompido desde que os pacientes deprimidos podem comprometer o suicídio,” ele disse.

Por aproximadamente 30 anos, a depressão foi ligada aos baixos níveis de serotonina, um produto químico do cérebro que regulasse o humor. As Drogas chamaram inibidores selectivos do reuptake da serotonina (SSRIs) tais como a depressão da facilidade do Prozac elevando níveis da serotonina.

“Embora SSRIs pode ser usado para tratar a depressão imunoterapia-induzida, não têm 100 por cento eficazes e não impedirão o suicídio nos pacientes com pensamentos suicidas,” Dantzer disse. “Os estudos Clínicos estão investigando se o tratamento de SSRI poderia ser usado em uma maneira preventiva se era possível identificar adiantado aqueles pacientes vulneráveis.”

Desde os anos 80, os profissionais médicos observaram que os pacientes trataram com os cytokines experimentam uma ocorrência maior da depressão. Até recentemente, os mecanismos da depressão durante a terapia do cytokine permaneceram obscuros. Explorando mecanismos, a esperança potenciais de Dantzer e de Kelley ajudar pacientes a evitar a depressão ao tirar proveito dos efeitos de impulso imunes de tratamentos do cytokine.

Este verão, começaram uma série de experiências nos ratos, cujas as respostas imunes são similares àquelas nos seres humanos, mostrar como o tratamento do cytokine causa a prostração da serotonina. O trabalho é financiado pelo concedido recentemente $1,7 milhões a concessão de cinco anos do Instituto Nacional da Saúde Mental.

Dantzer e Kelley supor que os cytokines suprimem a serotonina ativando uma enzima chamada indoleamine-2,3-dioxygenase (IDO) que catabolizes o triptofano, um ácido aminado essencial fornecido pelo alimento ingerido. No cérebro, IDO impede que o triptofano esteja transformado na serotonina, que causa níveis diminuídos de serotonina e os conduz aos sintomas da depressão.

Dantzer e Kelley procurarão identificar as áreas específicas do cérebro onde os cytokines activam IDO e onde os níveis da serotonina diferem. Teorizam que as mesmas áreas do cérebro relativas à depressão mostrarão a activação aumentada de IDO e níveis diminuídos da serotonina.

Igualmente avaliarão os tratamentos potenciais que podem facilitar a depressão cytokine-causada. Os agentes de Oxidação e os radicais livres activam IDO. Os Antioxidantes serão usados em um esforço para diminuir os radicais livres, que podem diminuir a activação de IDO.

Suprimindo a actividade de IDO, o triptofano deve estar disponível para ser convertido à serotonina, os pesquisadores acredita. Se o tratamento antioxidante prova eficaz nos ratos, a seguir os pacientes humanos eventualmente podem tirar proveito da aproximação.

Um técnico da pesquisa, um companheiro pos-doctoral e dois alunos diplomados executarão as experiências durante os próximos cinco anos. Os Alunos de licenciatura serão dados igualmente oportunidades de ajudar no trabalho de laboratório.

“Uma das melhores maneiras de expandir este campo é incentivar universitários participar,” Kelley disse. A “Experiência em nosso laboratório abre portas do veterinário, médico e das escolas. É uma coisa para ter uma grande média final do ano lectivo e umas pontuações contínuas, mas igualmente ter seu nome em um papel publicado em um jornal par-revisto é notável.”

O trabalho Recente por Dantzer e por Kelley foi acendido pela observação pelo Dr. Andrew Miler, um psiquiatra na Universidade de Emory, que o Prozac diminui o nível de depressão nos pacientes que recebem a imunoterapia.

Em 2002, Dantzer, em um papel publicado no Psiquiatria Molecular do jornal, relatou porque os cytokines causam a depressão. Encontrou que as pacientes que sofre de cancro tratadas com os cytokines tinham diminuído níveis de sangue de triptofano. Enquanto os níveis do triptofano diminuíram, a severidade da depressão aumentou. Isso que encontra obrigou Dantzer e Kelley estudar como os cytokines induzem a depressão.

“Nós conhecemos sempre que as mudanças comportáveis acompanham a doença,” Kelley dissemos. “Por exemplo, a doença fará com que uma pessoa durma e coma menos. Sobre os 25 anos passados, Robert e Eu estudamos porque a doença causa aquelas mudanças comportáveis.”

O trabalho por Dantzer e por Kelley é parte de uma tendência crescente da pesquisa do laboratório que melding os campos da imunologia, da psicologia, da neurociência e da bioquímica. Esperam expandir o campo da imunologia em Illinois desenvolvendo um programa para a imunologia e o comportamento integrative.

“Agora nas Universidades de Illinois, há sete professores e investigadores associados com os quase $12 milhões nas concessões na área da imunologia e do comportamento integrative,” Kelley disse. “Nós planeamos usar-se que base financeira como uma fundação para escrever uma proposta da concessão do projecto do programa que financie alunos diplomados e postdocs para estudar a imunologia e o comportamento integrative.”

Desde Que se encontraram primeiramente em 1979, Dantzer e Kelley combinaram seu treinamento na medicina veterinária, na psicologia, na imunologia, na fisiologia e na bioquímica para produzir 95 papéis publicados. Constroem frequentemente em cima de suas forças complementares. “Robert sonhará de ideias como como a esperança afecta a cura, e Eu pensarei de como testar aquelas ideias,” Kelley disse.

Em um estudo do marco publicado em 1992, Dantzer e Kelley eram os primeiros pesquisadores para observar que os ratos desenvolvem uma febre e indicam comportamento doença-relacionado quando os cytokines são administrados directamente ao cérebro. “Previamente, era que a doença ocorre somente abaixo do pescoço e o cérebro não não teve nada fazer com ele,” Kelley acreditado disse.

Em um outro estudo nos ratos, Dantzer e Kelley encontraram que quando um dos caminhos neuronal do corpo ao cérebro é separado, os cytokines não causam o comportamento da doença.

“Sinaliza do sistema imunitário que indicam que a doença não alcança o cérebro, assim que o cérebro não conhece que deve mostrar os sintomas comportáveis da doença,” Kelley disse.

Um número crescente de cientistas considera o sistema imunitário um sexto sentido. “Nós não podemos tocar, cheirar, provar, ver ou ouvir em um vírus,” Kelley disse, “mas nós temos um órgão que detecte e responda aos micróbios patogénicos infecciosos, e transmitimos esta informação ao cérebro. Esse órgão é nosso sistema imunitário.”

http://www.uiuc.edu