El camino Molecular en el cerebro puede explicar porqué algunos pacientes que sufren de enfermedades inflamatorias desarrollan la depresión

El Aserrar Al Hilo enfermo puede estar “todo en la carga” para la gente con desordenes inflamatorios o para ésos que reciben inmunoterapia, dice Roberto Dantzer y a Keith Kelley, profesores en el departamento de las ciencias animales en la Universidad de Illinois en el Urbana-Chamán.

“Por primera vez, tenemos pruebas de un lazo fuerte entre una acción molecular y el revelado de la psicopatología,” Dantzer dijo.

Los dos científicos, que han colaborado por 25 años, han determinado cómo un camino molecular en el cerebro puede explicar porqué algunos pacientes que sufren de enfermedades inflamatorias desarrollan la depresión. “La meta de nuestra investigación es entender los mecanismos que son responsables de causar la depresión en pacientes con enfermedades inflamatorias,” Dantzer dijo.

Los desordenes Depresivos ocurren en el 12 a 30 por ciento de los pacientes que sufren de diversas enfermedades con un componente inflamatorio, incluyendo enfermedad cardíaca coronaria y enfermedades autoinmunes tales como artritis reumatoide e intestinos inflamatorios. Estos desordenes de humor se atribuyen generalmente a los problemas psicológicos encontrados por los pacientes que tienen que ocuparse del sufrimiento y de la incapacidad causados por sus enfermedades.

Sin Embargo, Dantzer y Kelley explicados, investigación sobre los pacientes cuyos sistemas inmunes son reforzados por reto de la inmunoterapia esta visión y sugieren que la depresión puede originar en el sistema inmune.

La Inmunoterapia se utiliza para tratar a los pacientes que sufren de cáncer o de melanoma del riñón con la metástasis, o de infecciones virales tales como hepatitis C y SIDA.

“Tratan a unos miles enfermos de cáncer y a varios cientos de miles de pacientes de la hepatitis C cada año con inmunoterapia,” Dantzer dijo.

La Inmunoterapia implica las inyecciones de los cytokines, que son substancias químicas hechas normalmente por las células inmunes que refuerzan el sistema inmune para luchar patógeno y a las células cancerosas infecciosos del avión derribado. Lamentablemente, la inmunoterapia también causa la depresión en el 33 por ciento de pacientes, según lo señalado por Dantzer en 2002.

Los Síntomas de la depresión comienzan dentro de días a las semanas del tratamiento del principio y la desaparecen terminan una vez. “El acontecimiento de la depresión en pacientes cytokine-tratados indica que el tratamiento debe ser interrumpido puesto que los pacientes deprimidos pueden comprometer suicidio,” él dijo.

Por cerca de 30 años, la depresión se ha conectado a los niveles bajos de la serotonina, una substancia química del cerebro que regula humor. Las Drogas llamaron los inhibidores selectivos del reuptake de la serotonina (SSRIs) tales como depresión de la facilidad del Prozac elevando niveles de la serotonina.

“Aunque SSRIs se puede utilizar para tratar la depresión inmunoterapia-inducida, no son el 100 por ciento de efectivo y no prevendrán suicidio en pacientes con pensamientos suicidas,” Dantzer dijo. Los “estudios Clínicos están investigando si el tratamiento de SSRI se podría utilizar en una manera preventiva si era posible determinar por adelantado a esos pacientes vulnerables.”

Desde los años 80, los profesionales médicos han observado que los pacientes trataron con cytokines experimentan un mayor acontecimiento de la depresión. Hasta hace poco tiempo, los mecanismos de la depresión durante terapia del cytokine han seguido siendo no entendibles. Explorando mecanismos, la esperanza potenciales de Dantzer y de Kelley de ayudar a pacientes a evitar la depresión mientras que se beneficia de los efectos que refuerzan inmunes de los tratamientos del cytokine.

Este verano, comenzaron una serie de experimentos en los ratones, cuyas inmunorespuestas son similares a ésas en seres humanos, para mostrar cómo el tratamiento del cytokine causa el agotamiento de la serotonina. El trabajo es financiado por nuevamente concedido $1,7 millones la concesión de cinco años del Instituto Nacional de la Salud Mental.

Dantzer y Kelley presumen que los cytokines suprimen la serotonina activando una enzima llamada indoleamine-2,3-dioxygenase (IDO) que catabolizes el triptófano, un aminoácido esencial proporcionado por la comida injerida. En el cerebro, IDO evita que el triptófano sea girado en la serotonina, que causa niveles disminuidos de serotonina y lleva a los síntomas de la depresión.

Dantzer y Kelley intentarán determinar las áreas específicas del cerebro donde los cytokines activan IDO y donde difieren los niveles de la serotonina. Teorizan que las mismas áreas del cerebro relacionadas con la depresión mostrarán la activación creciente de IDO y niveles disminuidos de la serotonina.

También evaluarán los tratamientos potenciales que pueden facilitar la depresión cytokine-causada. Oxidante y los radicales libres activan IDO. Los Antioxidantes serán utilizados en un esfuerzo de disminuir los radicales libres, que pueden disminuir la activación de IDO.

Suprimiendo la actividad de IDO, el triptófano debe estar disponible para ser convertido a la serotonina, los investigadores cree. Si el tratamiento antioxidante prueba efectivo en los ratones, después los pacientes humanos pueden beneficiarse eventual de la aproximación.

Un técnico de la investigación, un becario postdoctoral y dos estudiantes de tercer ciclo realizarán los experimentos durante los cinco años próximos. Darán los Estudiantes universitarios también oportunidades de ayudar en el trabajo de laboratorio.

“Una de las mejores maneras de desplegar este campo es animar a estudiantes a participar,” Kelley dijo. La “Experiencia en nuestro laboratorio abre puertas del veterinario, médico y de escuelas. Es una cosa para tener una gran calificación promedio y puntuaciones del test sólidas, pero también tener su nombre en un papel publicado en un gorrón par-revisado es notable.”

El trabajo Reciente de Dantzer y de Kelley fue chispeado por la observación del Dr. Andrew Miler, psiquiatra en la Universidad de Emory, que el Prozac aminora el nivel de depresión en los pacientes que reciben inmunoterapia.

En 2002, Dantzer, en un papel publicado en la Psiquiatría Molecular del gorrón, señaló porqué los cytokines causan la depresión. Él encontró que los enfermos de cáncer tratados con cytokines habían disminuido niveles de sangre de triptófano. Mientras Que los niveles del triptófano disminuyeron, la severidad de la depresión aumentó. Eso que encontraba obligó a Dantzer y a Kelley que estudiaran cómo los cytokines inducen la depresión.

“Hemos conocido siempre que los cambios del comportamiento acompañan enfermedad,” a Kelley dijimos. “Por ejemplo, la enfermedad hará a una persona dormir y comer menos. Durante los últimos 25 años, Roberto y Yo hemos estudiado porqué la enfermedad causa esos cambios del comportamiento.”

El trabajo de Dantzer y de Kelley es parte de una tendencia cada vez mayor de la investigación del laboratorio que melding los campos de la inmunología, de la psicología, de la neurología y de la bioquímica. Esperan desplegar el campo de la inmunología en Illinois desarrollando un programa para la inmunología y el comportamiento integrantes.

“Ahora en la Universidad de Illinois, hay siete profesores y los socios de investigación con casi $12 millones en concesiones en el área de la inmunología y del comportamiento integrantes,” Kelley dijo. “Proyectamos utilizar que base financiera como asiento para escribir una oferta de la concesión del proyecto del programa que financiará estudiantes de tercer ciclo y postdocs para estudiar la inmunología y el comportamiento integrantes.”

Desde Que primero se encontraron en 1979, Dantzer y Kelley han combinado su entrenamiento en veterinaría, psicología, inmunología, fisiología y bioquímica para producir 95 papeles publicados. Construyen a menudo sobre sus fuerzas complementarias. “Roberto soñará con las ideas tales como cómo la esperanza afecta a cura, y pensaré en cómo probar esas ideas,” Kelley dijo.

En un estudio del punto de referencia en tierra publicado en 1992, Dantzer y Kelley eran los primeros investigadores para observar que los ratones desarrollan una fiebre y visualizan comportamiento enfermedad-relacionado cuando los cytokines se administran directamente al cerebro. “Previamente, era que la enfermedad ocurre solamente debajo del cuello y el cerebro no tenía nada hacer con él,” Kelley creído dijo.

En otro estudio en ratones, Dantzer y Kelley encontraron que cuando uno de los caminos neuronales del cuerpo al cerebro se separa, los cytokines no causan comportamiento de la enfermedad.

“Hace Señales del sistema inmune que indican que la enfermedad no alcanza el cerebro, así que el cerebro no conoce que debe mostrar los síntomas del comportamiento de la enfermedad,” a Kelley dijo.

Un número creciente de científicos considera el sistema inmune un sexto sentido. “No podemos tocar, oler, probar, ver u oír un virus,” Kelley dijo, “solamente tenemos un órgano que detecte y responda a los patógeno infecciosos, y transmitimos esta información al cerebro. Ese órgano es nuestro sistema inmune.”

http://www.uiuc.edu