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Les choix glycan neufs découvrent des activités autoimmunogenic de Radars à ouverture synthétique-CoV

Les chercheurs à New York City et Guangzhou, Chine ont appliqué la technologie de rapide-établissement de puce ADN d'hydrate de carbone pour étudier un vaccin inactivé des Radar à ouverture synthétique-coronavirus (Radars à ouverture synthétique-CoV) et ont découvert l'activité autoimmunogenic de cet agent pathogène viral humain neuf recensé.

Utilisant des puces ADN glycan, les chercheurs ont caractérisé l'activité obligatoire d'hydrate de carbone de Radars à ouverture synthétique-CoV neutralisant des anticorps obtenue par un vaccin viral inactivé de radar à ouverture synthétique et ont trouvé :

  1. Une réactivité non désirée d'autoanticorps est présente en anticorps de la neutralisation Radars à ouverture synthétique-CoV
  2. la réactivité auto-immune est orientée sur le glucide lent d'une glycoprotéine abondante de sérum humain, ASOR (l'asialo-orosomucoid)
  3. le lectin PHA-L est recensé comme une sonde immunologique spécifique pour trouver ce glucide lent
  4. ce lectin souille les cellules Radar à ouverture synthétique-CoV-infectées particulièrement et intensivement.

Les auteurs ont dit cela basé sur ces découvertes qu'ils « ont la preuve immunologique suffisante qu'une structure viral-exprimée d'hydrate de carbone est responsable de l'admission de l'anti-ASOR auto-immunité chez les animaux vaccinés. Ces observations soulèvent des inquiétudes sur l'usage humain du vaccin basé sur virus de radar à ouverture synthétique de totalité qui est produit par la cellule de Vero E6 de singe. »

Ils considèrent qu'il est trop risqué d'introduire un vaccin entier-viral de radar à ouverture synthétique aux sujets humains puisque sa propriété immunologique demeure en grande partie non caractérisée. Ils ont dit : « Il est nécessaire d'éliminer l'activité autoimmunogenic non désirée de cette préparation de Radars à ouverture synthétique-CoV inactivés. Il est possible de recenser une lignée cellulaire alternative ou de modifier génétiquement la lignée cellulaire de Vero E6 en modifiant sa voie de glycosylation, produisant de ce fait des vaccins avec l'efficacité améliorée sans activité autoimmunogenic. »

Wang et Lu notent que les approches expérimentales développées dans leur recherche s'appliquent vraisemblablement pour la caractérisation immunologique d'autres agents pathogènes viraux.

Recherche faite à l'Université de Columbia et à l'université de Sun Yat-sen

Les auteurs coégaux du papier « choix de Glycan mènent à la découverte des activités autoimmunogenic de Radars à ouverture synthétique-CoV » sont Denong Wang, qui était chef de la division génomique fonctionnelle du centre de génome d'Université de Columbia, de l'université des médecins et des chirurgiens, New York, New York ; et Jiahai Lu, professeur agrégé à l'école de la santé publique à l'université de Sun Yat-sen, Guangzhou, Chine.

Le Lu est également responsable du programme Radars à ouverture synthétique-CoV vaccinique pour la province du Guangdong.

Wang a récent déménagé son laboratoire de puce ADN d'hydrate de carbone aux Services de Génétique, à la neurologie et aux sciences neurologiques, École de Médecine d'Université de Stanford, Palo Alto, la Californie.

La recherche était d'abord publiée en ligne dans les articles de la société physiologique américaine en cours d'impression le 25 mai et apparaît dans la question de juillet 2004 de la génomique physiologique, un de 14 tourillons contenant presque 4.000 articles annuellement, publié par des aps.

Expériences et résultats

En 2002, le laboratoire de Wang a développé une plate-forme bioarray pratique, qui utilise les lamelles de verre nitrocellulose-enduites comme substrat pour immobiliser des antigènes d'hydrate de carbone. Cette procédure convient pour la construction de haut-débit des choix d'hydrate de carbone utilisant les dispositifs existants de tache de puce ADN. Son groupe rapporté qu'une gamme des macromolécules contenant des hydrates de carbon des configurations structurelles distinctes, y compris des polysaccharides, les glycoconjugates naturels, et le mono et les oligosaccharides a accouplé aux molécules de transporteur, s'appliquent pour cette plate-forme bioarray.

Utilisant cette technologie, le groupe de Wang a construit un choix glycan pour manifester une collection d'antigènes d'hydrate de carbone, y compris les polysaccharides microbiens et centrale-dérivés, ainsi que les glucides lents glycan cellulaires. Pour étendre le répertoire de diverses structures d'hydrate de carbone sur un choix, ils ont particulièrement compris des substances de groupe sanguin A, B, O, Lewis, I, et antigènes d'I, leurs précurseurs et dérivés structurels qui ont été stimulés par le défunt professeur Elvin A. Kabat et d'autres de Colombie.

Wang et Lu ont cru que balayant l'anticorps « relève les empreintes digitales » d'immuniser ou les sujets infectés employant un choix glycan de large gamme est une approche immunologique spécifique à explorer la preuve de l'expression virale des glucides lents correspondants. Avec cette stratégie expérimentale nouvelle, ils ont caractérisé des anticorps de la neutralisation Radars à ouverture synthétique-CoV et ont trouvé des taux importants d'anticorps d'IgG à une glycoprotéine ASOR de sérum humain en anticorps d'anti-RADAR À OUVERTURE SYNTHÉTIQUE-CoV de cheval. Cependant, il n'y avait aucune réactivité détectable d'anticorps à l'agalacto-orosomucoid (AGOR), un dérivé d'ASOR, qui diffère d'ASOR seulement par l'absence du résidu terminal de sucre de galactosyl.

Par conséquent, les chercheurs ont considéré que l'anti-ASOR réactivité d'anticorps est détail susceptible pour les parties de sucre d'ASOR, et que la galactose terminale (gallon) contribue de manière significative à la réactivité obligatoire d'hydrate de carbone. Ces « frite-coups » ont abouti la voie à l'identification rapide des sondes immunologiques spécifiques qui ont été par la suite appliquées pour déterminer si les cellules Radar à ouverture synthétique-CoV-infectées de singe exprime les structures antigéniques qui imitent les glucides lents sur la glycoprotéine humaine.

Question au sujet des réactions auto-immune dans la pathogénie de radar à ouverture synthétique

L'expression des glucides lents comme ASOR par des coronaviruses est précédemment non reconnue. ASOR est une glycoprotéine abondante de sérum humain et les glucides lents d'ASOR-type sont également exprimés par d'autres glycoprotéines d'hôte. Ainsi le système immunitaire humain est généralement nonsensible à ces structures d'hydrate de carbone de « individu ». Cependant, quand des parties assimilées de sucre sont exprimées par une glycoprotéine virale, leur configuration de boîtier pourrait différer de manière significative de ceux manifestés par un glycan cellulaire, produisant de ce fait d'une structure antigénique nouvelle de « non-individu ».

Un exemple documenté d'une telle structure virale est un épitope de la neutralisation HIV-1 identifié par un anticorps monoclonal 2G12. Comme rapporté par D.A. Calarese et d'autres scientifiques à l'institut de recherches de Scripps, cet anticorps est spécifique pour un seul boîtier des réseaux de sucre manifestés par la glycoprotéine gp120 de HIV-1 et peut neutraliser une large gamme d'isolats HIV-1.

Il est, pour cette raison, important d'examiner si Radars à ouverture synthétique-CoV naturels exprime les réactivités automatique-immunogènes qui sont trouvées dans les virus produits par singe. Pendant une propagation d'épidémie de radar à ouverture synthétique de potentiel, la réplique de virus dans des cellules humaines. Les auteurs ont précisé que la variation substance-associée de la glycosylation de protéine pourrait avoir comme conséquence les différences important dans l'expression de réseau de sucre par les virus de radar à ouverture synthétique. Pour expliquer si les virus « humanisés » de radar à ouverture synthétique sont automatique-immunogènes aux êtres humains, les auteurs proposent l'enquête sur les profils d'anticorps sérique des patients de radar à ouverture synthétique et des sujets vaccinés à l'aide des choix glycan et d'autres outils immunologiques.

Choix de Glycan aux « signatures à chaînes de sucre » les explorant des agents infectieux

Wang et Lu mettent l'accent sur l'importance d'étudier les structures antigéniques d'hydrate de carbone des agents infectieux. Ils ont cru qu'il y a probablement deux catégories des objectifs immunologiques pour un agent pathogène donné : structures d'hydrate de carbone de microbe-détail et parties croix-réactives de sucre d'hôte-tissu. L'ancien conviendrait pour la vaccination et ou le diagnostic des maladies infectieuses ; ce dernier est critique pour la compréhension de la relation biologique des hôte-microbes, ainsi que de la pathogénie d'une infection. Les caractéristiques de dépistage de haut-sensibilité et de large gamme de la technologie glycan de choix lui effectuent une approche pratique à explorer les « signatures à chaînes de sucre " des agents infectieux, elles notent.

Wang et Lu ont dit leur collaboration de radar à ouverture synthétique, bien qu'à un stade précoce, des expositions la force de cette technologie neuve. Cette étude sera étendue à la caractérisation des réactions des anticorps anti-RADAR À OUVERTURE SYNTHÉTIQUE des substances animales différentes, y compris la souris, le rat, le lapin, le porc, le cheval, et le singe. Ils croient que la caractérisation des profils de l'anticorps anti-RADAR À OUVERTURE SYNTHÉTIQUE-CoV des substances animales multiples utilisant des choix glycan fournirait plus d'informations concernant la propriété immunologique de ce vaccin.

Ils notent que leur étude fournit également des indices pour explorer les rôles possibles des interactions hydrate de carbone-assistées de récepteur-ligand dans l'infection Radars à ouverture synthétique-CoV, particulièrement en déterminant des caractéristiques d'hôte-gamme et de tissu-tropique du virus. Ils préconisent des efforts de collaboration pour élucider la structure des réseaux de sucre qui sont responsables des activités autoimmunogenic observées de Radars à ouverture synthétique-CoV.

De plus, ils ont dit que les approches expérimentales développées dans leur recherche s'appliquent vraisemblablement pour la caractérisation immunologique d'autres agents pathogènes viraux.

Source : La recherche était d'abord publiée en ligne dans les articles de la société physiologique américaine en cours d'impression le 25 mai et apparaît dans la question de juillet 2004 de la génomique physiologique, un de 14 tourillons contenant presque 4.000 articles annuellement, publié par des aps.