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As disposições glycan novas descobrem actividades autoimmunogenic dos SARS-CoV

Os pesquisadores em New York City e em Guangzhou, China aplicaram a tecnologia rápido-revelando do microarray do hidrato de carbono para estudar (SARS-CoV) uma vacina SARS-coronavirus neutralizada e descobriram a actividade autoimmunogenic deste micróbio patogénico viral humano recentemente identificado.

Usando microarrays glycan, os pesquisadores caracterizaram a actividade obrigatória do hidrato de carbono dos SARS-CoV que neutralizam anticorpos induzida por uma vacina viral neutralizada do SARS e encontraram-na:

  1. Uma reactividade indesejada do autoantibody esta presente em anticorpos da neutralização SARS-CoV
  2. a reactividade auto-imune é dirigida para o hidrato de carbono complexo de uma glicoproteína humana abundante do soro, ASOR (o asialo-orosomucoid)
  3. o lectin PHA-L é identificado como uma ponta de prova imunológica específica para detectar este hidrato de carbono complexo
  4. este lectin mancha as pilhas SARS-CoV-contaminadas especificamente e intensiva.

Os autores disseram aquele baseado nestes resultados que “têm a suficiente evidência imunológica que uma estrutura viral-expressada do hidrato de carbono é responsável para a indução da anti-ASOR auto-imunidade em animais vacinados. Estas observações levantam interesses no uso humano da vacina vírus-baseada todo do SARS que é produzida pela pilha de Vero E6 do macaco.”

Consideram que é demasiado arriscado introduzir uma vacina inteiro-viral do SARS aos assuntos humanos desde que sua propriedade imunológica permanece pela maior parte uncharacterized. Disseram: “É necessário eliminar a actividade autoimmunogenic indesejada desta preparação de SARS-CoV neutralizados. É possível identificar uma linha celular alternativa ou alterar genetically a linha celular de Vero E6 alterando seu caminho do glycosylation, produzindo desse modo vacinas com eficácia aumentada sem actividade autoimmunogenic.”

Wang e o Lu notam que as aproximações experimentais desenvolvidas em sua pesquisa são provavelmente aplicáveis para a caracterização imunológica de outros micróbios patogénicos virais.

Pesquisa feita na Universidade de Columbia e na universidade de Sun Yat-sen

Os autores coiguais do papel de “disposições Glycan conduzem à descoberta de actividades autoimmunogenic dos SARS-CoV” são Denong Wang, que era cabeça da divisão funcional da genómica do centro do genoma da Universidade de Columbia, da faculdade dos médicos & dos cirurgiões, New York, New York; e Jiahai Lu, professor adjunto na escola da saúde pública na universidade de Sun Yat-sen, Guangzhou, China.

O Lu igualmente é responsável do programa SARS-CoV vacinal para a província de Guangdong.

Wang moveu recentemente seu laboratório do microarray do hidrato de carbono para os departamentos das genéticas, da neurologia e de ciências neurológicas, Faculdade de Medicina da Universidade de Stanford, Palo Alto, Califórnia.

A pesquisa primeiramente foi publicada em linha nos artigos fisiológicos da sociedade americana imprensa o 25 de maio e aparece na introdução de julho de 2004 da genómica fisiológico, um de 14 jornais que contêm quase 4.000 artigos anualmente, publicado por APS.

Experiências e resultados

Em 2002, o laboratório de Wang desenvolveu uma plataforma bioarray prática, que utilizasse placas de vidro nitrocelulose-revestidas como a carcaça para imobilizar antígenos do hidrato de carbono. Este procedimento é apropriado para a construção da alto-produção de disposições do hidrato de carbono usando dispositivos existentes da mancha do microarray. Seu grupo relatou que uma escala das macromoléculas contendo hidratos de carbónio de configurações estruturais distintas, incluindo polisacáridos, glycoconjugates naturais, e o mono e os oligosaccharides acoplados às moléculas do portador, é aplicável para esta plataforma bioarray.

Usando esta tecnologia, o grupo de Wang construiu uma disposição glycan para indicar uma coleção de antígenos do hidrato de carbono, incluindo polisacáridos microbianos e planta-derivados, assim como hidratos de carbono complexos glycan celulares. Para estender o repertório de estruturas diversas do hidrato de carbono em uma disposição, incluíram especialmente substâncias A, B, O, Lewis, I, e antígenos de i, seus precursores e os derivados estruturais do grupo sanguíneo que foram promovidos pelo professor atrasado Elvin A. Kabat e outro de Colômbia.

Wang e o Lu acreditaram que fazendo a varredura do anticorpo “toma as impressões digitais” do imunizado ou os assuntos contaminados que usam uma disposição glycan da largo-escala são uma aproximação imunológica específica a explorar a evidência da expressão viral de hidratos de carbono complexos correspondentes. Com esta estratégia experimental nova, caracterizaram anticorpos da neutralização SARS-CoV e detectaram níveis significativos de anticorpos de IgG a uma glicoproteína humana ASOR do soro em anticorpos do anti-SARS-CoV do cavalo. Contudo, não havia nenhuma reactividade detectável ao agalacto-orosomucoid, (AGOR) um derivado do anticorpo de ASOR, que difere de ASOR unicamente pela ausência do resíduo terminal do açúcar do galactosyl.

Conseqüentemente, os pesquisadores consideraram que a anti-ASOR reactividade do anticorpo é provavelmente específica para as partes do açúcar de ASOR, e que a galactose terminal (galão) contribui significativamente à reactividade obrigatória do hidrato de carbono. Estas “microplaqueta-batidas” conduziram a maneira à identificação rápida das pontas de prova imunológicas específicas que foram aplicadas subseqüentemente para determinar se as pilhas SARS-CoV-contaminadas do macaco expressam as estruturas antigénicas que imitam os hidratos de carbono complexos na glicoproteína humana.

Pergunta sobre respostas auto-imunes na patogénese do SARS

A expressão ASOR-como de hidratos de carbono complexos por coronaviruses é previamente não reconhecida. ASOR é uma glicoproteína humana abundante do soro e o ASOR-tipo hidratos de carbono complexos é expressado igualmente por outras glicoproteína do anfitrião. Assim o sistema imunitário humano é geralmente não-responsivo a estas estruturas do hidrato de carbono do “auto”. Contudo, quando as partes similares do açúcar são expressadas por uma glicoproteína viral, sua configuração do conjunto poderia diferir significativamente daquelas indicadas por um glycan celular, desse modo gerando uma estrutura antigénica nova do “não-auto”.

Um exemplo documentado de tal estrutura viral é um resumo da neutralização HIV-1 reconhecido por um anticorpo monoclonal 2G12. Como relatado por D.A. Calarese e outros cientistas no instituto de investigação de Scripps, este anticorpo é específico para um conjunto original de correntes do açúcar indicadas pela glicoproteína gp120 de HIV-1 e pode neutralizar uma largo-escala dos isolados HIV-1.

É, conseqüentemente, importante examinar se os SARS-CoV naturais expressam as reactividades auto-imunogenéticas que são encontradas nos vírus produzidos macaco. Durante uma propagação da epidemia do SARS do potencial, o replicate dos vírus dentro das pilhas humanas. Os autores indicaram que a variação espécie-associada no glycosylation da proteína pôde conduzir às diferenças significativas na expressão da corrente do açúcar pelos vírus do SARS. Para esclarecer se os vírus “humanizados” do SARS são auto-imunogenéticos aos seres humanos, os autores sugerem a investigação dos perfis do anticorpo do soro de pacientes do SARS e dos assuntos vacinados que usam disposições glycan e outras ferramentas imunológicas.

Disposições de Glycan do “às assinaturas chain de exploração açúcar” de agentes infecciosos

Wang e o Lu sublinham a importância de estudar as estruturas antigénicas do hidrato de carbono de agentes infecciosos. Acreditaram que há possivelmente duas categorias de alvos imunológicos para um micróbio patogénico dado: estruturas micróbio-específicas do hidrato de carbono e partes cruz-reactivas do açúcar do anfitrião-tecido. O anterior seria apropriado para a vacinação e ou o diagnóstico de doenças infecciosas; o último é crítico para compreender do relacionamento biológico dos anfitrião-micróbios, assim como da patogénese de uma infecção. As características da detecção da alto-sensibilidade e da largo-escala da tecnologia glycan da disposição fazem-lhe uma aproximação prática a explorar do “as assinaturas chain açúcar " de agentes infecciosos, elas notam.

Wang e o Lu disseram sua colaboração do SARS, embora em uma fase inicial, mostras a força desta nova tecnologia. Este estudo será estendido à caracterização das respostas do anticorpo anti-SARS de espécies animais diferentes, incluindo o rato, o rato, o coelho, o porco, o cavalo, e o macaco. Acreditam que a caracterização de perfis do anticorpo anti-SARS-CoV das espécies animais múltiplas que usam disposições glycan forneceria mais informação em relação à propriedade imunológica desta vacina.

Notam que seu estudo igualmente fornece indícios para explorar os papéis possíveis de interacções hidrato de carbono-negociadas da receptor-ligante na infecção SARS-CoV, especialmente em determinar características da anfitrião-escala e do tecido-trópico do vírus. Incitam esforços colaboradores para explicar a estrutura das correntes do açúcar que são responsáveis para as actividades autoimmunogenic observadas dos SARS-CoV.

Além, disseram que as aproximações experimentais desenvolvidas em sua pesquisa são provavelmente aplicáveis para a caracterização imunológica de outros micróbios patogénicos virais.

Source: A pesquisa primeiramente foi publicada em linha nos artigos fisiológicos da sociedade americana na imprensa o 25 de maio e aparece na introdução de julho de 2004 da genómica fisiológico, um de 14 jornais que contêm quase 4.000 artigos anualmente, publicado por APS.