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Las nuevas matrices glycan descubren actividades autoimmunogenic de los SARS-CoV

Los investigadores en New York City y Guangzhou, China aplicaron la tecnología del microarray del hidrato de carbono rápido-que revelaba para estudiar una vacuna desactivada SARS-coronavirus (SARS-CoV) y descubrieron actividad autoimmunogenic de este patógeno viral humano nuevamente determinado.

Usando microarrays glycan, los investigadores caracterizaron la actividad obligatoria del hidrato de carbono de los SARS-CoV que neutralizaban los anticuerpos sacada por una vacuna viral desactivada del SARS y encontraron:

  1. Una reactividad indeseada del autoanticuerpo está presente en anticuerpos de la neutralización SARS-CoV
  2. la reactividad autoinmune se dirige hacia el hidrato de carbono complejo de una glicoproteína humana abundante del suero, ASOR (el asialo-orosomucoid)
  3. el lectin PHA-L se determina como una antena inmunológica específica para descubrir este hidrato de carbono complejo
  4. este lectin mancha las células SARS-CoV-infectadas específicamente e intensivo.

Los autores dijeron eso basada en estas conclusión que “tienen suficientes pruebas inmunológicas que una estructura viral-expresada del hidrato de carbono es responsable de la inducción de la autoinmunidad anti-ASOR en animales vacunados. Estas observaciones despiertan inquietudes en el uso humano de la vacuna virus-basada conjunto del SARS que es producida por la célula de Vero E6 de la grapa.”

Consideran que es demasiado aventurado introducir una vacuna entero-viral del SARS a los temas humanos puesto que su propiedad inmunológica sigue siendo en gran parte desacostumbrada. Dijeron: “Es necesario eliminar la actividad autoimmunogenic indeseada de esta preparación de los SARS-CoV desactivados. Es posible determinar una variedad de células alternativa o genético modificar la variedad de células de Vero E6 alterando su camino del glycosylation, de tal modo produciendo vacunas con eficacia aumentada sin actividad autoimmunogenic.”

Wang y el Lu observan que las aproximaciones experimentales desarrolladas en su investigación son probablemente aplicables para la caracterización inmunológica de otros patógeno virales.

Investigación hecha en la Universidad de Columbia y la universidad de Sun Yat-sen

Los autores coiguales del papel “matrices de Glycan llevan al descubrimiento de actividades autoimmunogenic de los SARS-CoV” son Denong Wang, que era jefe de la división funcional de la genómica de centro del genoma de la Universidad de Columbia, de universidad de médicos y de cirujanos, Nueva York, Nueva York; y Jiahai Lu, profesor adjunto en la escuela de la salud pública en la universidad de Sun Yat-sen, Guangzhou, China.

El Lu también está responsable del programa vaccíneo SARS-CoV para la provincia de Guangdong.

Wang movió recientemente su laboratorio del microarray del hidrato de carbono a los departamentos de las genéticas, de la neurología y de las ciencias neurológicas, Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford, Palo Alto, California.

La investigación primero fue publicada en línea en los artículos de la sociedad fisiológica americana en prensa el 25 de mayo y aparece en la aplicación de julio de 2004 la genómica fisiológica, uno de 14 gorrones que contenían casi 4.000 artículos anualmente, publicado por los APS.

Experimentos y resultados

En 2002, el laboratorio de Wang desarrolló una plataforma bioarray práctica, que utiliza diapositivas de cristal nitrocelulosa-revestidas como substrato para inmovilizar los antígenos del hidrato de carbono. Este procedimiento es conveniente para la construcción de la alto-producción de las matrices del hidrato de carbono usando los dispositivos existentes de la observación de tiro del microarray. Su grupo denunció que un alcance de las macromoléculas con carbohidrato de configuraciones estructurales distintas, incluyendo los polisacáridos, los glycoconjugates naturales, y el mono y los oligosacáridos acopló a las moléculas de la onda portadora, es aplicable para esta plataforma bioarray.

Usando esta tecnología, el grupo de Wang construyó un arsenal glycan para visualizar una colección de antígenos del hidrato de carbono, incluyendo los polisacáridos microbianos e instalación-derivados, así como los hidratos de carbono complejos glycan celulares. Para extender el repertorio de las estructuras diversas del hidrato de carbono en un arsenal, incluyeron especialmente las substancias A, B, O, Lewis, I, y los antígenos de i, sus precursores y los derivados estructurales del grupo sanguíneo que fueron fomentados por el último profesor Elvin A. Kabat y otros de Columbia.

Wang y el Lu creyeron que explorando el anticuerpo “toma las huellas dactilares” de inmunizado o los temas infectados que usan un arsenal glycan del amplio-alcance son una aproximación inmunológica específica a explorar las pruebas de la expresión viral de hidratos de carbono complejos correspondientes. Con esta estrategia experimental nueva, caracterizaron los anticuerpos de la neutralización SARS-CoV y descubrieron niveles importantes de anticuerpos de IgG a una glicoproteína humana ASOR del suero en anticuerpos del anti-SARS-CoV del caballete. Sin embargo, no había reactividad perceptible al agalacto-orosomucoid, (AGOR) un derivado del anticuerpo de ASOR, que difiere de ASOR solamente por la ausencia del residuo terminal del azúcar del galactosyl.

Por lo tanto, los investigadores consideraban que la reactividad anti-ASOR del anticuerpo es probablemente específica para las mitades del azúcar de ASOR, y que la galactosa terminal (galón) contribuye importante a la reactividad obligatoria del hidrato de carbono. Estos “viruta-golpes” llevaron la manera a la identificación rápida de las antenas inmunológicas específicas que fueron aplicadas posteriormente para determinar si las células SARS-CoV-infectadas de la grapa expresan las estructuras antigénicas que imitan los hidratos de carbono complejos en la glicoproteína humana.

Pregunta sobre reacciones autoinmunes en patogenesia del SARS

La expresión ASOR-como de hidratos de carbono complejos por los coronaviruses es previamente desconocida. ASOR es una glicoproteína humana abundante del suero y el ASOR-tipo hidratos de carbono complejos también es expresado por otras glicoproteínas del ordenador principal. Así el sistema inmune humano es generalmente no sensible a estas estructuras del hidrato de carbono del “uno mismo”. Sin embargo, cuando las mitades similares del azúcar son expresadas por una glicoproteína viral, su configuración del atado podría diferir importante de ésos visualizados por un glycan celular, de tal modo generando una estructura antigénica nueva del “no-uno mismo”.

Un ejemplo documentado de tal estructura viral es un epitopo de la neutralización HIV-1 reconocido por un anticuerpo monoclonal 2G12. Según lo denunciado por D.A. Calarese y otros científicos en el instituto de investigación de Scripps, este anticuerpo es específico para un atado único de las cadenas del azúcar visualizadas por la glicoproteína gp120 de HIV-1 y puede neutralizar una amplia gama de aislantes HIV-1.

Es, por lo tanto, importante examinar si los SARS-CoV naturales expresan las reactividades auto-inmunogenéticas que se encuentran en los virus producidos grapa. Durante una extensión de la epidemia del SARS del potencial, la réplica de los virus dentro de las células humanas. Los autores señalaron que la variación especie-asociada en el glycosylation de la proteína pudo dar lugar a diferencias importantes en la expresión de la cadena del azúcar por los virus del SARS. Para clarificar si los virus “humanizados” del SARS son auto-inmunogenéticos a los seres humanos, los autores sugieren la investigación de los perfiles del anticuerpo del suero de los pacientes del SARS y de los temas vacunados que usan matrices glycan y otras herramientas inmunológicas.

Matrices de Glycan a las “firmas de cadena de exploración del azúcar” de agentes infecciosos

Wang y el Lu acentúan la importancia de estudiar las estructuras antigénicas del hidrato de carbono de agentes infecciosos. Creyeron que hay posiblemente dos categorías de los objetivos inmunológicos para un patógeno dado: estructuras microbio-específicas del hidrato de carbono y mitades cruz-reactivas del azúcar del ordenador principal-tejido. El anterior sería conveniente para la vacunación y o la diagnosis de enfermedades infecciosas; este último es crítico para entender del lazo biológico de ordenador principal-microbios, así como de la patogenesia de una infección. Las características de la detección de la alto-sensibilidad y del amplio-alcance de la tecnología glycan del arsenal le hacen una aproximación práctica a explorar las “firmas de cadena del azúcar " de agentes infecciosos, ellas observan.

Wang y el Lu dijeron su colaboración del SARS, aunque en un primero tiempo, las demostraciones la fuerza de esta nueva tecnología. Este estudio será ampliado a la caracterización de las reacciones del anticuerpo anti-SARS de diversas especies animales, incluyendo ratón, rata, conejo, lingote, caballete, y grapa. Creen que la caracterización de los perfiles del anticuerpo anti-SARS-CoV de especies animales múltiples usando matrices glycan ofrecería más información con respecto a la propiedad inmunológica de esta vacuna.

Observan que su estudio también ofrece pistas para explorar el papeles posible de las acciones recíprocas hidrato de carbono-mediadas del receptor-ligand en la infección SARS-CoV, especialmente en la determinación de las características del ordenador principal-alcance y del tejido-trópico del virus. Impulsan esfuerzos colaborativos de aclarar la estructura de las cadenas del azúcar que son responsables de las actividades autoimmunogenic observadas de los SARS-CoV.

Además, dijeron que las aproximaciones experimentales desarrolladas en su investigación son probablemente aplicables para la caracterización inmunológica de otros patógeno virales.

Fuente: La investigación primero fue publicada en línea en los artículos de la sociedad fisiológica americana en prensa el 25 de mayo y aparece en la aplicación de julio de 2004 la genómica fisiológica, uno de 14 gorrones que contenían casi 4.000 artículos anualmente, publicado por los APS.