Technique neuve d'examen critique pour rechercher les gènes qui changent les réactions des patients aux médicaments contre le cancer et à d'autres médicaments

Les scientifiques ont développé une technique neuve d'examen critique pour les aider pour rechercher les gènes qui changent les réactions des patients aux médicaments contre le cancer et à d'autres médicaments.

Les chercheurs recherchant de tels liens confrontent un énorme terrain de chasse d'approximativement 33.000 gènes humains. Normalement leurs seulement options pour monter une recherche dans un si vaste domaine sont de compter sur des états anecdotiques des réactions patientes spectaculaire modifiées, ou de mener des études considérables des gènes pour toutes les protéines connues pour agir l'un sur l'autre avec du médicament donné.

L'approche neuve laisse la nature et un système d'examen critique robotisé faire la majorité de la chasse pour eux. Dans leur test initial, qui sera décrit dans les démarches du 10 août de l'académie nationale des sciences, les chercheurs ont rapidement trouvé les liens potentiels entre deux substances chimiothérapeutiques et deux régions d'ADN humain qui contiennent approximativement 100 gènes chacun. L'étude est en ligne actuellement disponible.

« Ce n'est pas la réponse à tout en termes de trouver ces tiges, mais c'est une découverte importante, » dit le chercheur supérieur Howard L. McLeod, PharmD., professeur agrégé de médicament, génétique et de biologie moléculaire et de pharmacologie. « Cette approche est très pour nous permettre de trouver des tiges entre les pharmaceutiques et les gènes que nous n'aurions jamais pu anticiper. »

McLeod est un expert en matière de pharmacognénétique, un inducteur neuf où les scientifiques apprennent que les gènes d'une personne peuvent spectaculaire influencer l'efficacité des médicaments. Ces différences peuvent changer un médicament qui est un sauveteur pour quelques patients dans une toxine pour d'autres, ou l'influence si un médicament fournit peu d'indemnité ou sont remarquablement un traitement efficace. En recensant les facteurs génétiques qui affectent les réactions des patients aux médicaments, les scientifiques espèrent un jour permettre à des cliniciens de personnaliser des plans de traitement.

McLeod et collègues dans la Division de la Biostatistique ont tiré profit des lignées cellulaires déterminées en tant qu'élément de l'effort pour tracer le génome humain. Les chercheurs au d'Etude du Polymorphisme Humain de centre à Paris, France ont produit approximativement 700 lignées cellulaires humaines des rétablissements multiples des familles nombreuses en Utah, France et ailleurs.

Les scientifiques d'université de Washington ont exposé des cellules de plus de le Fluorouracile 400 des lignes aux doses variables de deux substances chimiothérapeutiques, 5 et le docetaxel. Les cellules étaient non-cancéreuses, mais la chimiothérapie peut détruire les cellules cancéreuses et non-cancéreuses. La chimiothérapie est donnée comme demande de règlement pour le cancer parce que les cellules cancéreuses sont généralement plus sensibles à ses effets, mais beaucoup de facteurs, y compris la génétique des précurseurs non-cancéreux des cellules, peuvent influencer cette sensibilité.

Les scientifiques avaient l'habitude un système d'examen critique robotisé pour rechercher des lignées cellulaires avec la sensibilité accrue aux médicaments, expliqués par des numéros plus élevés des morts cellulaires en réponse aux doses de médicament inférieures. Le robot a également mis en valeur des lignées cellulaires avec de haute résistance aux médicaments où pe'ou aucune cellule n'ont été détruits.

À l'avenir, les patients dont les cellules sont particulièrement sensibles à la chimiothérapie peuvent pouvoir être traité avec des doses relativement inférieures, réduisant des effets secondaires. Les patients dont les cellules sont particulièrement résistantes peuvent avoir besoin de médicaments spéciaux ou ajoutés pour assurer un effet bénéfique.

Les scientifiques savent déjà beaucoup l'hérédité des repères génétiques parmi les lignées cellulaires. Chercheurs activés de cette université de Washington pour comparer et contraster la génétique d'une lignée cellulaire avec la sensibilité modifiée aux lignées cellulaires d'autres membres de la famille et des rétablissements multiples de la même famille. Les enfants obtiennent un mélange fait au hasard des gènes des deux parents, ainsi les deux repères génétiques et changements de sensibilité sont parfois réussis du parent à l'enfant et ne sont pas parfois. Quand un repère génétique particulier est chronique réussi du parent à l'enfant en même temps qu'un changement de sensibilité, cela indique des scientifiques qu'ils doivent examiner près de la borne pour un gène qui change la sensibilité.

Le test initial de l'approche neuve a trouvé des liens entre la sensibilité accrue aux médicaments et les endroits sur les chromosomes 5 et 9.

« Cette partie du chromosome 9 a tourné dans une recherche plus tôt que nous avons conduite pour ces gènes, » McLeod dit. La « foudre frappée deux fois là maintenant, ainsi nous vont réellement rechercher un gène qui affecte la sensibilité dans cette région. »

Le groupe de McLeod s'est déjà appliqué la technique neuve d'examen critique à six médicaments contre le cancer supplémentaires, mais il dit qu'ils ont juste commencé à trouver des moyens d'employer l'approche neuve.

« Ce n'est pas une technique de cancérologie, c'est une technique de recherches de médicament, » dit James W. Watters, Ph.D., auteur important de l'étude et instructeur du médicament. « Nous voulons trouver des moyens de regarder des points finaux neufs -- est-ce que par exemple, combien complètement un médicament heurte son objectif d'intérêt, ou combien peut-il ralentir l'accroissement ou d'autres processus cellulaires ? Alors nous pourrons regarder des effets génétiques sur des médicaments pour une gamme des troubles. »