Técnica nova da selecção para procurar os genes que mudam as respostas dos pacientes às drogas de cancro e às outras medicamentações

Os cientistas desenvolveram uma técnica nova da selecção para ajudá-los a procurar os genes que mudam as respostas dos pacientes às drogas de cancro e às outras medicamentações.

Os pesquisadores que procuram tais conexões confrontam uma área de caça enorme de aproximadamente 33.000 genes humanos. Normalmente suas somente opções para montar uma busca em um campo tão vasto são confiar em relatórios anedóticos de reacções pacientes dramàtica alteradas, ou conduzir avaliações extensivas dos genes para todas as proteínas conhecidas para interagir com uma droga dada.

A aproximação nova deixa a natureza e um sistema de selecção robótico fazer a maioria da caça para eles. Em seu teste inicial, que será descrito nas continuações do 10 de agosto da Academia Nacional das Ciências, os investigador encontraram ràpida conexões potenciais entre duas drogas da quimioterapia e duas regiões de ADN humano que contêm aproximadamente 100 genes cada um. O estudo é actualmente acessível em linha.

“Esta não é a resposta a tudo em termos de encontrar estas relações, mas é uma descoberta importante,” diz o investigador superior Howard L. McLeod, PharmD., professor adjunto da medicina, genética e da biologia molecular e da farmacologia. “Esta aproximação é muito provável permitir que nós encontrem as relações entre fármacos e genes que nós nunca poderíamos antecipar.”

McLeod é um perito nos pharmacogenetics, um campo novo onde os cientistas estejam aprendendo que os genes de uma pessoa podem dramàtica influenciar a eficácia das medicamentações. Estas diferenças podem mudar uma droga que seja uma salva-vidas para alguns pacientes em uma toxina para outro, ou a influência se uma medicamentação fornece pouco benefício ou são um tratamento notàvel eficaz. Identificando os factores genéticos que afectam as respostas dos pacientes às drogas, os cientistas esperam um dia permitir clínicos de personalizar planos do tratamento.

McLeod e os colegas na divisão da bioestatística aproveitaram-se das linha celular estabelecidas como parte do esforço para traçar o genoma humano. Os pesquisadores no d'Etude du Polymorphisme Humain do centro em Paris, França criaram aproximadamente 700 linha celular humanas das gerações múltiplas de grandes famílias em Utá, França e em outra parte.

Os cientistas da universidade de Washington expor pilhas de mais o de fluorouracil 400 das linhas às doses de variação de duas drogas da quimioterapia, 5 e o docetaxel. As pilhas eram não-cancerígenos, mas a quimioterapia pode matar pilhas cancerígenos e não-cancerígenos. A quimioterapia é dada como um tratamento para o cancro porque as células cancerosas são geralmente mais sensíveis a seus efeitos, mas muitos factores, incluindo a genética dos precursores não-cancerígenos das pilhas, podem influenciar essa sensibilidade.

Os cientistas usaram um sistema de selecção robótico para procurar linha celular com sensibilidade aumentada às drogas, demonstradas por uns números mais altos de mortes celulares em resposta às baixas doses da droga. O robô igualmente destacou linha celular com resistência alta às drogas onde poucos ou nenhuma pilha foram matados.

No futuro, os pacientes cujas as pilhas são particularmente sensíveis à quimioterapia podem poder ser tratado com as doses relativamente baixas, reduzindo efeitos secundários. Os pacientes cujas as pilhas são particularmente resistentes podem precisar as medicamentações especiais ou adicionadas para assegurar um bom resultado.

Os cientistas já sabem muito sobre a herança de sinais genéticos entre as linha celular. Pesquisadores permitidos desta universidade de Washington para comparar e contrastar a genética de uma linha celular com sensibilidade alterada às linha celular de outros membros da família e das gerações múltiplas da mesma família. As crianças obtêm uma mistura aleatória dos genes de ambos os pais, assim que ambos os sinais genéticos e mudanças na sensibilidade são passados às vezes do pai à criança e não são às vezes. Quando um sinal genético particular é passado consistentemente do pai à criança ao mesmo tempo que uma mudança na sensibilidade, aquele diz cientistas que precisam de olhar perto do marcador para um gene que mude a sensibilidade.

O teste inicial da aproximação nova encontrou conexões entre a sensibilidade aumentada às drogas e as áreas nos cromossomas 5 e 9.

“Essa parte do cromossoma 9 girou acima em uma busca que mais adiantada nós conduzimos para estes genes,” McLeod diz. O “relâmpago golpeado duas vezes lá agora, assim que nós estamos indo definida procurar um gene que afecte a sensibilidade nesta região.”

O grupo de McLeod tem aplicado já a técnica nova da selecção a seis mais drogas de cancro, mas diz que apenas começou a encontrar maneiras de usar a aproximação nova.

“Esta não é uma técnica da investigação do cancro, é uma técnica da pesquisa da droga,” diz James W. Watters, Ph.D., autor principal do estudo e instrutor da medicina. “Nós queremos encontrar maneiras de olhar valores-limite novos -- por exemplo, como completamente uma droga bate seu alvo do interesse, ou quanto pode retardar o crescimento ou outros processos celulares? Então nós poderemos olhar efeitos genéticos em medicamentações para uma escala das desordens.”