Nueva técnica de la investigación para buscar los genes que cambian las reacciones de los pacientes a los medicamentos para el cáncer y a otras medicaciones

Los científicos han desarrollado una nueva técnica de la investigación para ayudarles para buscar los genes que cambian las reacciones de los pacientes a los medicamentos para el cáncer y a otras medicaciones.

Los investigadores que buscan tales conexiones enfrentan un coto de caza enorme de aproximadamente 33.000 genes humanos. Sus solamente opciones para montar una búsqueda en un campo tan extenso son normalmente confiar en partes anecdóticos de reacciones pacientes dramáticamente alteradas, o conducto los levantamientos topográficos extensos de los genes para todas las proteínas sabidas para obrar recíprocamente con una droga dada.

La nueva aproximación permite la naturaleza y un sistema de detección robótico hacer a la mayoría de la oscilación para ellos. En su prueba inicial, que será descrita en los procedimientos del 10 de agosto de la National Academy of Sciences, los investigadores encontraron rápidamente conexiones potenciales entre dos drogas de la quimioterapia y dos regiones de DNA humana que contienen aproximadamente 100 genes cada uno. El estudio está en línea actualmente disponible.

“Ésta no es la respuesta todo en términos de encontrar estos eslabones, pero es una ruptura importante,” dice al investigador mayor Howard L. McLeod, PharmD., profesor adjunto del remedio, genética y de la biología molecular y de la farmacología. “Esta aproximación es muy probable permitir que encontremos eslabones entre los productos farmacéuticos y los genes que nunca habríamos podido anticipar.”

McLeod es un experto en farmacogenética, un nuevo campo donde los científicos están aprendiendo que los genes de una persona pueden influenciar dramáticamente la eficacia de medicaciones. Estas diferencias pueden cambiar una droga que sea una salvación para algunos pacientes en una toxina para otras, o influencia si una medicación ofrece poca ventaja o son un tratamiento notable efectivo. Determinando los factores genéticos que afectan a las reacciones a las drogas de los pacientes, los científicos esperan algún día permitir a clínicos modificar planes del tratamiento para requisitos particulares.

McLeod y los colegas en la división de bioestadística se aprovecharon de las variedades de células establecidas como parte del esfuerzo de correlacionar el genoma humano. Los investigadores en el d'Etude du Polymorphisme Humain del centro en París, Francia han creado aproximadamente 700 variedades de células humanas de las generaciones múltiples de familias grandes en Utah, Francia y a otra parte.

Los científicos de la universidad de Washington expusieron las células de más el de fluorouracil 400 de las líneas a las dosis diversas de dos drogas de la quimioterapia, 5 y docetaxel. Las células eran no-cacerígenas, pero la quimioterapia puede matar a las células cacerígenas y no-cacerígenas. La quimioterapia se da como tratamiento para el cáncer porque las células cancerosas son generalmente más sensibles a sus efectos, pero muchos factores, incluyendo la genética de los precursores no-cacerígenos de las células, pueden influenciar esa sensibilidad.

Los científicos utilizaron un sistema de detección robótico para buscar variedades de células con sensibilidad creciente a las drogas, demostradas por números más elevados de las muertes celulares en respuesta a dosis inferiores de la droga. El robot también destacó variedades de células con alta resistencia a las drogas donde no se mató pocos o ningunas células.

En el futuro, los pacientes cuyas células son determinado sensibles a la quimioterapia pueden poder ser tratado con las dosis relativamente inferiores, reduciendo efectos secundarios. Los pacientes cuyas células son determinado resistentes pueden necesitar las medicaciones especiales o adicionales para asegurar un buen resultado.

Los científicos saben ya mucho sobre la herencia de marcadores genéticos entre las variedades de células. Investigadores habilitados de esta universidad de Washington para comparar y para poner en contraste la genética de una variedad de células con sensibilidad alterada con las variedades de células de otros miembros de la familia y de las generaciones múltiples de la misma familia. Los niños consiguen una mezcla al azar de genes de ambos padres, así que ambos marcadores genéticos y cambios en sensibilidad se pasan a veces de padre al niño y no están a veces. Cuando un marcador genético determinado se pasa constantemente de padre al niño al mismo tiempo que un cambio en sensibilidad, ése informa a científicos que necesitan observar cerca del marcador para un gen que cambie sensibilidad.

La prueba inicial de la nueva aproximación encontró conexiones entre la sensibilidad creciente a las drogas y las áreas en los cromosomas 5 y 9.

“Esa parte del cromosoma 9 giró hacia arriba en una búsqueda anterior que conducto para estos genes,” McLeod dice. El “relámpago golpeado dos veces allí ahora, así que nosotros vamos definitivamente a buscar un gen que afecte a sensibilidad en esta región.”

El grupo de McLeod ha aplicado ya la nueva técnica de la investigación a seis más medicamentos para el cáncer, pero él dice que él acaban de comenzar a encontrar maneras de utilizar la nueva aproximación.

“Esto no es una técnica de la investigación de cáncer, es una técnica de la investigación de la droga,” dice a James W. Watters, Ph.D., autor importante del estudio e instructor del remedio. “Queremos encontrar maneras de observar nuevas puntos finales -- ¿por ejemplo, una droga pega cómo a conciencia su objetivo del interés, o cuánto puede reducir incremento u otros procesos celulares? Entonces podremos observar efectos genéticos sobre las medicaciones para un alcance de desordenes.”