Médicaments intelligente qui cible les cellules cancéreuses dans le cerveau après l'ablation d'une tumeur

L'utilisation d'un «intelligente» de médicaments qui cible les cellules cancéreuses dans le cerveau après l'ablation d'une tumeur peut fournir un traitement qui peut prolonger la survie des personnes atteintes de la forme la plus commune de tumeur cérébrale primaire maligne, le glioblastome multiforme (GBM).

Une étude de phase III menée au Rush University Medical Center par le neurochirurgien Dr Richard Byrne implique l'utilisation de convection-enhanced delivery, une approche de prestation de nouveaux médicaments, afin de faciliter la perfusion de médicament à l'étude, l'IL13-PE38QQR, dans le cerveau. IL13-PE38QQR est conçu pour se fixer à des récepteurs spécifiques sur les cellules tumorales qui ne sont pas présents sur les cellules du cerveau normal.

Le problème avec les traitements actuels pour les tumeurs cérébrales est que les neurochirurgiens alors peut enlever jusqu'à 95 pour cent ou plus d'une tumeur, certaines cellules cancéreuses restent indétectables et dispersés à travers le tissu cérébral adjacent au site de la tumeur. Les méthodes actuelles pour tuer les cellules cancéreuses restantes avec la radiothérapie ou la chimiothérapie ont entraîné un taux de survie médiane après le diagnostic initial d'environ neuf à douze mois, et les cellules du cerveau normal peut être lésé dans le processus.

Les patients dans la première étude seront soumis à la neurochirurgie pour enlever autant de la tumeur GBM que possible. En une semaine, imagerie par résonance magnétique (IRM) sera utilisé pour scanner les tissus du cerveau autour de la cavité où la tumeur a été enlevée afin d'identifier les zones suspectes où les cellules cancéreuses peuvent rester.

Avec les zones cibles identifiées, Byrne et son équipe vont alors effectuer une deuxième intervention chirurgicale en utilisant une technique de guidage par imagerie pour passer cathéters à travers le crâne dans le cerveau pour atteindre deux à quatre domaines de tissu suspectés d'abriter des résiduels, infiltrant les cellules tumorales. Après le positionnement du cathéter, le médicament est continuellement infusé ou livrés à travers le cathéter dans le cerveau. Une pompe est utilisée pour pousser doucement la solution médicamenteuse à travers les cathéters. Cette méthode de traitement est appelé convection-enhanced delivery, ou DEC. Le patient est capable de marcher autour pendant ce temps.

IL13-PE38QQR est une protéine hybride qui contient la cytokine IL13, qui permet au médicament d'attacher ou lier spécifiquement aux cellules tumorales qui ont le récepteur IL13. «Comme une clé à une serrure," la cytokine se lie au récepteur et permet au médicament de l'étude pour entrer et potentiellement tuer les cellules tumorales. Les cellules du cerveau normal ne sont pas affectés, car ils ne semblent pas avoir le récepteur d'IL13 et donc le médicament à l'étude ne se lient à eux.

La pression positive, convection-enhanced mode de livraison est utilisé pour diffuser le médicament à travers le tissu cérébral ciblées. La livraison convection accrue au tissu cérébral permet au médicament de contourner la barrière hémato-encéphalique, qui protège le cerveau en empêchant les «substances étrangères» tels que la drogue dans le sang d'atteindre le tissu cérébral, ce qui peut se produire lorsque les médicaments sont administrés par voie systémique. «Il ya d'innombrables histoires à succès de traiter des tumeurs qui travaillent dans des lignées cellulaires qui échouent quand on les essayer dans le cerveau, en partie à cause de la barrière hémato-encéphalique», a déclaré M. Byrne, qui est membre de l'Institut de Chicago de neurochirurgie et de médecine Neuroresearch groupe (CINN). Il est l'investigateur principal de l'étude au Rush.

«Des études précédentes avec ce médicament ont montré qu'il était sûr et qu'il ya eu quelques réponses très spectaculaire en termes d'élimination du résidu tumoral dans le cerveau et prolonger la vie des patients. Nous pensons que ce médicament peut améliorer la durée de vie de façon positive pour certains patients atteints de GBM tumeur au cerveau par les détruire les cellules cancéreuses nous ne pouvons pas éliminer par la neurochirurgie », a déclaré M. Byrne.

Un tiers des patients inclus dans l'essai seront assignés au hasard à recevoir un traitement actuellement disponibles. Ces patients subiront une intervention chirurgicale pour enlever la tumeur et d'avoir approuvé par la FDA chimiothérapeutiques "wafers" placé dans la cavité tumorale. Les plaquettes se dissoudre lentement pendant 2 à 3 semaines, en libérant les médicaments chimiothérapeutiques à la région. Deux tiers des patients de l'étude seront randomisés pour recevoir du médicament à l'étude IL13-PE38QQR.

GBM est la forme la plus courante et agressive de tumeur cérébrale primaire, et la plupart des cas surviennent chez des personnes entre les âges de 40 et 60. GBM est une tumeur extrêmement maligne et infiltre le tissu cérébral normal entourant la tumeur. GBM peut également envahir les membranes recouvrant le cerveau, ou la propagation via le liquide céphalo-rachidien baignant le cerveau et la moelle épinière. Gliomes malins plupart sont connus pour re-pousser dans un endroit proche de la cavité de résection laissé par l'ablation de la tumeur.

Les personnes atteintes de ces tumeurs cérébrales en général souffrent d'un certain degré de symptômes qui peuvent inclure des maux de tête, des nausées et des vomissements, des changements de personnalité, des convulsions, une perte de vision et le ralentissement des fonctions cognitives.

Les personnes intéressées à participer à cette étude doivent avoir un diagnostic de glioblastome multiforme récurrent et la tumeur doit avoir récidivé après résection chirurgicale, la radiothérapie et la chimiothérapie ont été utilisés pour traiter la tumeur initiale.

Le «précis» (évaluation randomisée de phase III de la convection IL13) essai est conçu pour s'inscrire à 300 patients. Un certain nombre de centres dans le monde du cerveau menant traitement des tumeurs, y compris Rush University Medical Center, ont accepté de participer à l'essai PRÉCISE d'approfondir l'étude de traitements pour GBM. NeoPharm, Inc, basé à Lake Forest, Illinois, des fonds de l'étude et l'approvisionnement en IL13-PE338, qui a été développé dans le laboratoire de Biologie moléculaire de la tumeur de la Food and Drug Administration américaine.