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La perte de protéine joue le rôle dans la leucémie à cellule T aiguë

La perte d'une protéine principale (Smad3) dans une voie que les aides empêchent des tumeurs de former est spécifique à une forme de leucémie d'enfance, mais pas à d'autres types de leucémie pédiatriques et adultes, selon une étude neuve publiée pendant le 5 août 2004, New England Journal de médicament.

L'étude a été faite par les scientifiques à l'Institut national du cancer (NCI), une partie des instituts de la santé nationaux (NIH), et donne à des chercheurs des analyses neuves dans la façon dont les leucémies varient à un niveau moléculaire.

Smad3 est un lecteur important dans un système de relais cellulaire de réseau appelé la cascade de transformation de signalisation des facteur-bêta d'accroissement (TGF-B). TGF-B grippe aux récepteurs sur la surface des globules sanguins qui se développent en moelle osseuse et active une cascade de multi-protéine qui transmet par relais ces signes externes dans le noyau de la cellule. Ces signes ralentissent type le régime auquel ces globules sanguins prolifèrent. Ainsi, quand cette voie de signe est interrompue, TGF-B peut plus ne régler la prolifération cellulaire, et ceci potentiellement peut mener à la leucémie - un cancer des globules sanguins.

Pour comprendre mieux le rôle de Smad3 dans ce voie et comment elle peut varier dans différents types de leucémie, John Letterio, M.D., et une équipe de recherche a recherché la présence de la protéine Smad3 dans les groupes des cellules humaines de leucémie rassemblées des patients avec une de trois leucémies différentes d'enfance : une leucémie dérivée par lymphocyte T, lymphocyte B a dérivé la leucémie (les deux sont un type de globule blanc connu sous le nom de lymphocyte), et la leucémie de non-lymphocyte. La protéine Smad3 était présente dans les échantillons de lymphocyte B et de non-lymphocyte, mais presque inexistant dans tous les échantillons de lymphocyte T. Ce manque de la protéine Smad3 semble également être limité à la leucémie à cellule T d'enfance, parce que les chercheurs ont expliqué que Smad3 était présent sous deux formes adultes de leucémie à cellule T : Syndrome de Sezary et une leucémie (HTLV-1) viro-induite.

Chez les souris, l'omission une ou des deux copies du gène Smad3 nuit particulièrement la capacité de TGF-B d'arrêter la prolifération à cellule T, ainsi la découverte que Smad3 était seul à la leucémie à cellule T n'était pas étonnant. La surprise - et le mystère - de ces découvertes est la biologie derrière l'absence de Smad3. Les cellules de leucémie ont produit les niveaux normaux de Smad3 ARNm - les directives que les cellules emploient pour effectuer à protéine - indiquant que le gène Smad3 est allumé. En outre, les chercheurs ont constaté que la séquence des échantillons d'hospitalisé du gène Smad3 était identique au gène Smad3 normal trouvé en cellules de T en bonne santé, signifiant qu'une mutation génétique n'était pas le coupable non plus.

« Nous ne connaissons pas encore les mécanismes derrière cette perte de la protéine Smad3, » a dit Letterio, « mais deux possibilités peut être que la synthèse des protéines est bloquée ou que la protéine est effectuée mais dégradée très rapidement. »

Ce que les chercheurs connaissent est que seule la perte Smad3 est non responsable susceptible du début de la leucémie, puisque les souris de Smad3-deficient ne développent pas des tumeurs en dépit de leur nombre accru de lymphocytes T. Pour adresser cette idée qu'un autre facteur est exigé, le groupe de Letterio a examiné le lien entre Smad3 et p27Kip1, une autre protéine avec un rôle majeur dans la croissance des cellules de réglementation. Les souris avec p27Kip1 effacé ont des nombres accrus de lymphocytes T mais, assimilé aux souris avec Smad3 effacé, elles ne développent pas la leucémie. Cependant, quand les chercheurs ont effacé une copie du gène Smad3 chez ces souris de p27Kip1-deficient, 50 pour cent des souris sont morts dans les six mois, et plusieurs de eux ont développé la leucémie. Des souris avec p27Kip1 et Smad3 complet effacés n'ont pas pu être étudiées, aussi sont plus mortes que des embryons.

Les chercheurs espèrent que le travail prolongé découvrira d'autres altérations génétiques qui, une fois jointes avec la perte Smad3, jouent un rôle dans la genèse de la leucémie à cellule T pédiatrique. Letterio a également précisé que leur étude n'a pas examiné toutes les variations de leucémie. « Si ou non Smad3 joue un rôle sous d'autres types de leucémie est toujours une question ouverte, » il a dit.