Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

A perda da proteína joga o papel na leucemia de célula T aguda

A perda de uma proteína chave (Smad3) em um caminho que as ajudas impeçam que os tumores formem é específica a um formulário da leucemia da infância, mas não a outros formulários pediatras e adultos da leucemia, de acordo com um estudo novo publicado no 5 de agosto de 2004 New England Journal da medicina.

O estudo foi feito pelos cientistas no instituto nacional para o cancro (NCI), parte dos institutos de saúde nacionais (NIH), e dá a pesquisadores introspecções novas em como as leucemia variam em um nível molecular.

Smad3 é um jogador importante em um sistema de relé celular da rede chamado cascata de transformação da sinalização do crescimento a factor-beta (TGF-B). TGF-B liga aos receptors na superfície dos glóbulos que se tornam na medula e activa uma cascata da multi-proteína que retransmita estes sinais externos no núcleo da pilha. Estes sinais retardam tipicamente a taxa em que estes glóbulos proliferam. Assim, quando este caminho do sinal é interrompido, TGF-B pode já não controlar a proliferação de pilha, e este potencial pode conduzir à leucemia - um cancro dos glóbulos.

Para compreender melhor o papel de Smad3 neste caminho e como pode variar em formulários diferentes da leucemia, John Letterio, M.D., e em uma equipe dos pesquisadores procurou a presença da proteína Smad3 nas amostras de pilhas humanas da leucemia recolhidas dos pacientes com uma de três leucemia diferentes da infância: uma leucemia derivada t-cell, B-pilha derivou a leucemia (ambos são um tipo do glóbulo branco conhecido como um linfócito), e a leucemia do não-linfócito. A proteína Smad3 estou presente nas amostras da B-pilha e do não-linfócito, mas em quase inexistente em todas as amostras do t-cell. Esta falta da proteína Smad3 igualmente parece ser restringida à leucemia de célula T da infância, porque os pesquisadores demonstraram que Smad3 estou presente em dois formulários adultos da leucemia de célula T: Síndrome de Sezary e uma leucemia (HTLV-1) vírus-induzida.

Nos ratos, o supressão de uma ou amba a cópia do gene Smad3 danifica especificamente a capacidade de TGF-B para parar a proliferação de célula T, assim a descoberta que Smad3 era original à leucemia de célula T não era surpreendente. A surpresa - e o mistério - destes resultados são a biologia atrás da ausência de Smad3. As pilhas da leucemia produziram os níveis normais de Smad3 mRNA - as instruções que as pilhas se usam para fazer a proteína - que indicam que o gene Smad3 está girado sobre. Além disso, os pesquisadores encontraram que a seqüência do gene Smad3 dentro - as amostras pacientes eram idênticas ao gene Smad3 normal encontrado em pilhas de T saudáveis, significando que uma mutação genética não era o culpado tampouco.

“Nós não conhecemos ainda os mecanismos atrás desta perda da proteína Smad3,” disse Letterio, “mas duas possibilidades pode ser que a síntese da proteína está sendo obstruída ou que a proteína está feita mas degradada muito rapidamente.”

O que os pesquisadores conhecem são que a perda Smad3 apenas é nao responsável provável para o início da leucemia, desde que os ratos de Smad3-deficient não desenvolvem tumores apesar de seu número aumentado de T-pilhas. Para endereçar esta ideia que algum outro factor está exigido, o grupo de Letterio examinou a conexão entre Smad3 e p27Kip1, uma outra proteína com um papel importante no crescimento de regulamento da pilha. Os ratos com o p27Kip1 suprimido aumentaram números de T-pilhas mas, similar aos ratos com o Smad3 suprimido, não desenvolvem a leucemia. Contudo, quando os pesquisadores suprimiram de uma cópia do gene Smad3 nestes ratos de p27Kip1-deficient, 50 por cento dos ratos morreram dentro de seis meses, e diversos deles desenvolveram a leucemia. Os ratos com o p27Kip1 e o Smad3 suprimidos completamente não podiam ser estudados, tão morreram mais quanto embriões.

Os pesquisadores esperam que o trabalho continuado descobrirá outras alterações genéticas que, quando ligadas com a perda Smad3, jogam um papel na génese da leucemia de célula T pediatra. Letterio igualmente indicou que seu estudo não examinou todas as variações da leucemia. “Mesmo se Smad3 joga um papel em outros formulários da leucemia é ainda uma questão aberta,” disse.