Il gene responsabile della gestione di glutammato è un candidato di promessa nella determinazione del rischio per la schizofrenia

I ricercatori all'istituto della salute mentale nazionale hanno identificato una relazione fra una piccola sezione di un gene, il glutammato chimico del messaggero del cervello e una collezione di tratti conosciuti per essere associato con la schizofrenia.

L'individuazione conferma il gene responsabile della gestione di glutammato è un candidato di promessa nella determinazione del rischio per la schizofrenia. Gli studi, intrapresi da Michael Egan, M.D., Daniel Weinberger, M.D. e colleghi, sono pubblicati nel 9 agosto 2004 degli atti dell'Accademia nazionale delle scienze.

Il glutammato è un pensiero lungo del neurotrasmettitore chiave per svolgere un ruolo nella schizofrenia. Il gene identificato in questo studio fa il ricevitore del glutammato (GMR3) che è responsabile della regolamentazione del glutammato nelle sinapsi - cellule cerebrali medie degli spazi - dove i prodotti chimici come glutammato trasferiscono le informazioni dalla cella alla cella. La quantità di glutammato che rimane nella sinapsi può avere un impatto a valle su cognizione.

“A causa di leggeri effetti di diversi geni nelle malattie genetiche complesse gradisca la schizofrenia, è difficile da fare le associazioni significative con tutto l'un indicatore particolare. Tuttavia, questo studio ci porta più vicino ad aprire le bugne genetiche che aumentano il rischio per la schizofrenia,„ ha detto Direttore Thomas R. Insel, M.D. di NIMH.

I ricercatori sanno che la schizofrenia pregiudica parecchie regioni nella parte anteriore del cervello che sono comprese nel pensiero di ordine superiore e nel processo decisionale e nei sistemi del neurotrasmettitore come glutammato. Molti dei geni già identificati come i candidati probabili per il disordine sono stati pensati per pregiudicare il sistema del glutammato. Lo studio implica il gene GMR3 pure.

GRM3 altera la trasmissione del glutammato, la fisiologia del cervello e la cognizione, aumentanti il rischio per la schizofrenia. Per segnare la sezione con esattezza del gene responsabile di questi cambiamenti, gli scienziati stanno esplorando una regione dove il gene può differire da una lettera ad una posizione chiamata SNP4. La variazione normale è compitata con “A„ - il più comune dei due - o “un G„. I pazienti con la schizofrenia sono più probabili ereditare “A„ da qualsiasi genitore, indicante che la variante “di A„ leggermente aumenta il rischio. La variante “di A„ egualmente è associata con il reticolo dei tratti collegati con il disordine. Ciò era vera in pazienti, nei loro fratelli germani in buona salute e nei volontari di normale.

Nello studio, la gente con una variante “di A„ ha differenze nelle misure del glutammato del cervello. In uno studio post mortem del tessuto cerebrale, la variante “di A„ è stata associata con i livelli più bassi del prodotto chimico che promuove l'espressione genica per la proteina responsabile della regolamentazione del livello di glutammato nella cella. N-acetylaspartate, una misura di salubrità delle cellule valutata con l'uso della spettroscopia di MRI, era più basso nei partecipanti “di A„. I portafili “di A„ hanno avuti prestazione più difficile su parecchie prove conoscitive della funzione prefrontale e hippocampal che la gente con la variante “di G„. L'indicatore “di G„ è stato associato con relativamente più trattamento “efficiente„ nella corteccia prefrontale. Coloro che eredita la variante “di G„ hanno segnato più su sulle prove verbali e conoscitive che coloro che ha due della variante “di A„. Gli scienziati ritengono che la variante meno comune “di G„ possa esercitare un effetto protettivo contro la malattia.

La gente con la schizofrenia ed i loro fratelli germani in buona salute dividono la fisiologia inefficiente del cervello ed i reticoli di cognizione, che suggerisce un collegamento al rischio genetico, sebbene la malattia stessa molto probabilmente sia causata tramite una combinazione di fattori genetici ed ambientali. Il gene sembra pregiudicare il meccanismo della memoria che codifica soltanto poichè non c'era effetto di genotipo veduto durante il recupero nelle prove di memoria.

Sebbene gli scienziati non potrebbero essere sicuri che la differenza “di A/G„ rappresenta tutte le influenze sulla funzione del cervello, ci può essere eppure le variazioni non scoperte hanno individuato vicino a SNP4 sul gene GRM3. È poco chiara quanto a perché la variante più ad alto rischio “di A„ è più comune in esseri umani. I ricercatori speculano che può fornire un vantaggio controbilanciante, forse relativo a glutammato diminuito nelle celle.