O gene responsável para a gestão do glutamato é um candidato prometedor em determinar o risco para a esquizofrenia

Os pesquisadores no instituto nacional da saúde mental identificaram um relacionamento entre uma secção pequena de um gene, o glutamato químico do mensageiro do cérebro, e uma coleção dos traços conhecidos para ser associado com a esquizofrenia.

Encontrar confirma o gene responsável para a gestão do glutamato é um candidato prometedor em determinar o risco para a esquizofrenia. O estudo, conduzido por Michael Egan, M.D., Daniel Weinberger, M.D., e colegas, é publicado no 9 de agosto de 2004 das continuações da Academia Nacional das Ciências.

O glutamato é um pensamento longo do neurotransmissor chave para jogar um papel na esquizofrenia. O gene identificado neste estudo faz o receptor do glutamato (GMR3) que é responsável para regular o glutamato nas sinapses - neurónios no meio dos espaços - onde os produtos químicos como o glutamato transferem a informação da pilha à pilha. A quantidade de glutamato que permanece na sinapse pode ter um impacto a jusante na cognição.

“Devido aos efeitos pequenos de genes individuais em desordens genéticas complexas goste da esquizofrenia, ele é difícil fazer associações significativas com todo o um marcador particular. Contudo, este estudo traz-nos mais perto de destravar os indícios genéticos que aumentam o risco para a esquizofrenia,” disse o director Thomas R. Insel de NIMH, M.D.

Os pesquisadores sabem que a esquizofrenia afecta diversas regiões na parte dianteira do cérebro que são envolvidas em um pensamento do pedido e em uma tomada de decisão e em uns sistemas mais altos do neurotransmissor como o glutamato. Muitos dos genes já identificados como os candidatos prováveis para a desordem foram pensados para afectar o sistema do glutamato. O estudo implica o gene GMR3 também.

GRM3 altera a transmissão do glutamato, a fisiologia do cérebro e a cognição, aumentando o risco para a esquizofrenia. Para localizar a secção do gene responsável para estas mudanças, os cientistas estão explorando uma região onde o gene possa diferir por uma letra em um lugar chamado SNP4. A variação normal é soletrada com um “A” - o mais comum dos dois - ou um “G”. Os pacientes com esquizofrenia são mais prováveis herdar “A” de um ou outro pai, indicando que a variação de “A” aumenta ligeira o risco. A variação de “A” é associada igualmente com o teste padrão dos traços ligados com a desordem. Isto era verdadeiro nos pacientes, em seus irmãos saudáveis, e em voluntários do normal.

No estudo, os povos com uma variação de “A” têm diferenças nas medidas do glutamato do cérebro. Em um estudo post-mortem do tecido de cérebro, a variação de “A” foi associada com os níveis inferiores do produto químico que promove a expressão genética para a proteína responsável para regular o nível de glutamato na pilha. N-acetylaspartate, uma medida da saúde da pilha avaliada com o uso da espectroscopia de MRI, era mais baixo em participantes de “A”. Os portadores de “A” tiveram um desempenho mais deficiente em diversos testes cognitivos da função pré-frontal e hippocampal do que povos com a variação de “G”. O marcador de “G” foi associado com relativamente mais o processamento “eficiente” no córtice pré-frontal. Aqueles que herdam a variação de “G” marcaram mais altamente em testes verbais e cognitivos do que aqueles que têm dois da variação de “A”. Os cientistas pensam que a variação menos comum de “G” pode exercer um efeito protector contra a doença.

Os povos com esquizofrenia e seus irmãos saudáveis compartilham da fisiologia incapaz do cérebro, e de testes padrões da cognição, que sugere uma relação ao risco genético, embora a doença própria é causada muito provavelmente por uma combinação dos factores genéticos e ambientais. O gene parece afectar o mecanismo da memória que codifica somente porque não havia nenhum efeito do genótipo visto durante a recuperação nos testes da memória.

Embora os cientistas não poderiam estar certos que a diferença de “A/G” esclarece todas as influências na função do cérebro, pode haver contudo as variações não descobertas localizaram perto de SNP4 no gene GRM3. É obscura a respeito de porque a variação mais de alto risco de “A” é mais comum nos seres humanos. Os pesquisadores especulam que pode fornecer uma vantagem de contrabalanço, talvez relacionado ao glutamato reduzido nas pilhas.