El gen responsable de la administración del glutamato es un candidato prometedor en la determinación del riesgo para la esquizofrenia

Los investigadores en el instituto nacional de la salud mental han determinado un lazo entre una pequeña sección de un gen, el glutamato químico del mensajero del cerebro, y una colección de rasgos sabidos para ser asociado a esquizofrenia.

El encontrar confirma el gen responsable de la administración del glutamato es un candidato prometedor en la determinación del riesgo para la esquizofrenia. El estudio, conducto por Michael Egan, M.D., Daniel Weinberger, M.D., y los colegas, se publica en el 9 de agosto de 2004 de los procedimientos de la National Academy of Sciences.

El glutamato es un pensamiento largo del neurotransmisor dominante para desempeñar un papel en esquizofrenia. El gen determinado en este estudio hace el receptor del glutamato (GMR3) que es responsable de regular el glutamato en las sinapsis - neuronas medias de los espacios - donde las substancias químicas como el glutamato transfieren la información de la célula a la célula. Que sigue habiendo la cantidad de glutamato en la sinapsis puede tener un impacto rio abajo en la cognición.

“Debido a los pequeños efectos de genes individuales en desordenes genéticos complejos tenga gusto de la esquizofrenia, él es difícil hacer asociaciones importantes con cualquier un marcador determinado. Sin embargo, este estudio nos trae más cercano a abrir las pistas genéticas que aumentan el riesgo para la esquizofrenia,” dijo a director Thomas R. Insel, M.D. de NIMH.

Los investigadores saben que la esquizofrenia afecta a varias regiones en la parte delantera del cerebro que estén implicadas en un pensamiento y una toma de decisión y sistemas más de categoría alta del neurotransmisor como el glutamato. Muchos de los genes determinados ya como han pensado a los candidatos probables al desorden para afectar al sistema del glutamato. El estudio implica el gen GMR3 también.

GRM3 altera la transmisión del glutamato, la fisiología del cerebro y la cognición, aumentando el riesgo para la esquizofrenia. Para establecer claramente la sección del gen responsable de estos cambios, los científicos están explorando una región donde el gen puede diferir por una carta en una situación llamada SNP4. La variación normal se deletrea con una “A” - el más común de los dos - o un “G”. Los pacientes con esquizofrenia son más probables heredar “A” de cualquier padre, indicando que la variante de “A” aumenta ligeramente riesgo. La variante de “A” también se asocia a la configuración de los rasgos conectados al desorden. Esto era verdad en pacientes, sus hermanos sanos, y los voluntarios normales.

En el estudio, la gente con una variante de “A” tiene diferencias en dimensiones de glutamato del cerebro. En un estudio post mortem del tejido cerebral, la variante de “A” fue asociada a los niveles inferiores de la substancia química que asciende la expresión génica para la proteína responsable de regular el nivel de glutamato en la célula. N-acetylaspartate, una dimensión de salud de la célula evaluada con el uso de la espectroscopia de MRI, era más inferior en participantes de “A”. Las ondas portadoras de “A” tenían degradación de las prestaciones en varias pruebas cognoscitivas de la función prefrontal e hippocampal que gente con la variante de “G”. El marcador de “G” fue asociado relativamente más al tramitación “eficiente” en la corteza prefrontal. Los que heredan la variante de “G” rayaron más arriba en pruebas verbales y cognoscitivas que los que tienen dos de la variante de “A”. Los científicos piensan que la variante menos común de “G” puede ejercer un efecto protector contra la enfermedad.

La gente con esquizofrenia y sus hermanos sanos comparten la fisiología ineficaz del cerebro, y configuraciones de la cognición, que sugiere un eslabón al riesgo genético, aunque la enfermedad sí mismo se causa muy probablemente por una combinación de factores genéticos y ambientales. El gen parece afectar al mecanismo de la memoria que codifica solamente pues no había efecto del genotipo visto durante la extracción en las pruebas de la memoria.

Aunque los científicos no podrían estar seguros que la diferencia de “A/G” explica todas las influencias en la función del cerebro, puede haber con todo las variaciones sin descubrir situaron cerca de SNP4 en el gen GRM3. Es no entendible en cuanto a porqué la variante más de riesgo elevado de “A” es más común en seres humanos. Los investigadores especulan que puede ofrecer una ventaja que equilibra, quizás relacionado al glutamato reducido en las células.