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Nuova analisi del sangue per individuare cancro ovarico

I ricercatori del centro del Cancro di Johns Hopkins Kimmel hanno progettato un'analisi del sangue per individuare il cancro ovarico facendo uso di tre proteine trovate in comune nel sangue delle donne con la malattia. I loro studi preliminari con la nuova prova suggeriscono un'impronta molecolare esclusiva a questo cancro micidiale, conosciuto per la sua capacità di rimanere rapidamente inosservati e la diffusione.

La prova di Hopkins, descritta nell'emissione del 15 agosto di ricerca sul cancro, identifica le proteine mentre un modulo tronco del transthyretin, un frammento di ITIH4 e il apolipoprotein A1, presi in giro fuori con una valutazione rigorosa dei reticoli della proteina presentano in campioni di sangue dai malati di cancro ovarici a parecchi Stati Uniti ed ospedali internazionali. Altri gruppi di ricerca stanno valutando le analisi del sangue del cancro ovarico che usano i profili della proteina che consistono di decine di migliaia di molecole non identificate.

“Identificando un gruppo ristretto di biomarcatori specifici a cancro ovarico, non solo conosciamo le proteine che stiamo occupando di, ma possiamo rintracciarli di nuovo alle alterazioni nel codice genetico delle cellule tumorali ovariche,„ dice Daniel W. Chan, Ph.D., professore e Direttore del centro di scoperta di biomarcatore a Johns Hopkins. “Stiamo mettendo a fuoco sugli indicatori per cui abbiamo buon ragionamento biologico dietro la loro selezione e speriamo di espandere il comitato degli indicatori per catturare altrettante variazioni in proteine del cancro ovarico come possibili.„

Questa ricerca è stata costituita un fondo per dall'istituto nazionale contro il cancro e dai biosistemi di Ciphergen, che ha conceduto una licenza alla prova.

Chan ed i suoi colleghe sottolineano che la prova non sarà disponibile nel commercio per la schermatura della popolazione nel suo insieme finché il completamento di ulteriore convalida non studi nei più grandi gruppi di pazienti. E perfino poi, note di Chan, non sta andando mai essere possibile che un'analisi del sangue diagnostichi correttamente 100 per cento dei tumori cancerogeni 100 per cento del tempo. “Lo scopo è di venire vicino come possibile a quello usando questa prova congiuntamente ad altri strumenti diagnostici disponibili.„ Credono, tuttavia, che con alcuni perfezionamenti possa già avere uso per contribuire a determinare se la massa pelvica è cancro ovarico.

In una ricerca sistematica per trovare le proteine del sangue di promessa per la loro prova, gli scienziati di Hopkins hanno intrapreso gli studi multicentrati ed hanno usato la tecnologia del chip della proteina per schermare complessivamente 195 campioni di sangue da due gruppi di malati di cancro ovarici, di gente in buona salute e di pazienti con i tumori ovarici benigni. Un programma specializzato di bioinformatica è stato usato per selezionare le proteine presenti ai livelli insolitamente elevati o bassi nei campioni del cancro ovarico rispetto a normale o a benigno. I campioni nei due gruppi sono stati analizzati esclusivamente per rappresentare le tecniche di raccolta delle popolazioni e del campione del ricoverato di differenze. Poi, i ricercatori hanno confrontato i risultati di profilo della proteina in questi due gruppi ed infine hanno limitato la ricerca dei candidati potenziali dell'indicatore alle tre proteine, una di cui (ITIH4) è trovato comunemente agli alti livelli nel cancro ovarico ed agli altri due ai livelli più bassi.

“Tipicamente, soltanto la metà dei malati di cancro ovarici della fase iniziale ha elevato i livelli di sangue di indicatore standard chiamato CA125,„ dice Zhen Zhang, Ph.D., professore associato e direttore associato del centro di scoperta di biomarcatore a Johns Hopkins. “Ma combinare CA125 con i nostri nuovi indicatori può migliorare le capacità di individuazione tempestiva.„

Le nuove proteine sono state schermate contro una collezione separata di campioni di sangue dai pazienti con i tessuti normali e cancerogeni. Di 23 pazienti con il cancro ovarico della fase iniziale, i tre indicatori della proteina più CA125 hanno identificato correttamente il cancro 74 per cento del tempo (17 di 23) rispetto a 65 per cento (15 di 23) con CA125 solo. Sebbene la dimensione del campione sia troppo piccola affinchè questa differenza sia statisticamente significativa, gli scienziati hanno intrapreso ulteriori studi che abbassano il valore di taglio per CA125 agli standard correnti sotto. La nuova prova più CA125 come pure CA125 da solo ha individuato 83 per cento (19 di 23) dei cancri. Inoltre, la nuova prova più CA125 ha identificato correttamente i campioni sani 94 per cento del momento (59 di 63) rispetto a 52 per cento (33 di 63) per CA125 da solo.

Per verificare che gli indicatori del candidato fossero specifici a cancro ovarico, gli scienziati egualmente hanno paragonato i risultati dei profili della proteina ad un gruppo separato di campioni di sangue da 142 Johns Hopkins ovarico, petto, colon, pazienti di carcinoma della prostata e gente in buona salute. Gli indicatori della proteina dai campioni del cancro ovarico di Hopkins hanno abbinato quelli dagli altri due gruppi di campioni di sangue. I campioni del petto, del colon e del carcinoma della prostata hanno esibito i livelli delle tre proteine più vicino a quelli dei pazienti normali, indicando che gli indicatori possono essere esclusivi a cancro ovarico.

Gli scienziati intraprenderanno ulteriori studi per mappare tutte e tre le proteine alle vie genetiche collegate allo sviluppo del cancro ovarico e per combinare l'analisi del sangue con gli strumenti radiologici quale l'ultrasuono. Egualmente cercheranno più proteine per aggiungere al comitato corrente degli indicatori.

I partecipanti supplementari della ricerca hanno incluso il Jr. della rafia di Robert e Yinhua Yu dal centro del Cancro di M.D. Anderson; Jinong Li, Lori Sokoll, Alex Rai, Jason Rosenzweig, Cameron molto carino e giovane Wang da Johns Hopkins; Andrew Berchuck dal centro medico di Duke University; Carolien van Haaften Giorno e pirata informatico di Neville dall'ospedale reale per le donne, Australia; Henk de Bruij ed Ate van der Zee dall'ospedale universitario Groninga, Paesi Bassi; Ian Jacobs da Bart e Londra, la scuola di medicina di Queen Mary, il Regno Unito ed Eric Fung dai biosistemi di Ciphergen.

Zhang, Z. ed altri, “tre biomarcatori identificati da analisi di Proteomic del siero per la rilevazione del Cancro ovarico della fase iniziale,„ ricerca sul cancro 2004; 64.

In virtù di un accordo di licenza fra Ciphergen Biosystems, Inc. e la Johns Hopkins University, Chan è autorizzato ad un'azione della sovranità ricevuta dall'università sulle vendite dei prodotti descritti in questo articolo. Chan è autorizzato a stock option di Ciphergen Biosystems, Inc., che è conforme a determinate restrizioni nell'ambito di polizza dell'università. Chan egualmente è un consulente presso Ciphergen Biosystems, Inc. e un membro del comitato consultivo scientifico della società. I termini di questa disposizione stanno gestendi dalla Johns Hopkins University conformemente alle sue polizze di conflitto di interessi.