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Análise de sangue nova para detectar o cancro do ovário

Os pesquisadores do centro do cancro de Johns Hopkins Kimmel projectaram uma análise de sangue detectar o cancro do ovário que usa três proteínas encontradas na terra comum no sangue das mulheres com a doença. Seus estudos preliminares com o teste novo sugerem uma assinatura molecular exclusiva a este cancro mortal, conhecido para sua capacidade para permanecer rapidamente indetectados e propagação.

O teste de Hopkins, descrito na introdução do 15 de agosto da investigação do cancro, identifica as proteínas enquanto um formulário truncado do transthyretin, um fragmento de ITIH4 e o apolipoprotein A1, amolados para fora com uma avaliação rigorosa de testes padrões da proteína apresentam em amostras de sangue dos pacientes de cancro do ovário em diversos E.U. e hospitais internacionais. Outros grupos de investigação estão avaliando as análises de sangue do cancro do ovário que usam os perfis da proteína que consistem em dez dos milhares de moléculas não identificadas.

“Identificando um grupo seleto de biomarkers específicos ao cancro do ovário, nós não somente para conhecer as proteínas que nós estamos tratando, mas nós podemos segui-las de volta às alterações no código genético de pilhas de cancro do ovário,” diz Daniel W. Chan, Ph.D., professor e director do centro da descoberta do Biomarker em Johns Hopkins. “Nós estamos focalizando nos marcadores para que nós temos o bom raciocínio biológico atrás de sua selecção, e esperamos expandir o painel dos marcadores para travar tantas como variações em proteínas do cancro do ovário como possíveis.”

Esta pesquisa foi financiada pelo instituto nacional para o cancro e pelas biosistemas de Ciphergen, que licenciou o teste.

Chan e seus colegas de trabalho sublinham que o teste não será disponível no comércio para selecionar a população em grande até que a conclusão de uma validação mais adicional estude em grupos maiores de pacientes. E mesmo então, notas de Chan, nunca está indo ser possível para uma análise de sangue diagnosticar correctamente 100 por cento de tumores cancerígenos 100 por cento do tempo. “O objetivo é vir tão perto como possível àquele usando este teste em combinação com outras ferramentas diagnósticas disponíveis.” Acreditam, contudo, que com alguns refinamentos pode já ter o uso para ajudar a determinar se uma massa pélvica é cancro do ovário.

Em uma busca sistemática para encontrar as proteínas de sangue as mais prometedoras para seu teste, os cientistas de Hopkins conduziram um estudo multicentrado e usaram a tecnologia da microplaqueta da proteína para seleccionar um total de 195 amostras de sangue de dois grupos de pacientes de cancro do ovário, de povos saudáveis, e de pacientes com os tumores ovarianos benignos. Um programa sofisticado da bioinformática foi usado para seleccionar as proteínas actuais a níveis raramente altos ou baixos em amostras do cancro do ovário em comparação a normal ou a benigno. As amostras nos dois grupos foram analisadas separada para esclarecer dentro diferenças - populações pacientes e técnicas de coleção da amostra. Então, os pesquisadores compararam resultados do perfil da proteína nestes dois grupos e reduziram finalmente a busca para candidatos potenciais do marcador às três proteínas, uma de que (ITIH4) é encontrado geralmente em níveis elevados no cancro do ovário e nos outros dois em níveis inferiores.

“Tipicamente, somente a metade de pacientes de cancro do ovário da fase inicial tem níveis de sangue elevados de um marcador padrão chamado CA125,” diz Zhen Zhang, Ph.D., professor adjunto e director adjunto do centro da descoberta do Biomarker em Johns Hopkins. “Mas combinar CA125 com nossos marcadores novos pode melhorar capacidades da detecção atempada.”

As proteínas novas foram seleccionadas contra uma coleção separada de amostras de sangue dos pacientes com os tecidos normais e cancerígenos. De 23 pacientes com cancro do ovário da fase inicial, os três marcadores da proteína mais CA125 identificaram correctamente o cancro 74 por cento do tempo (17 de 23) em relação a 65 por cento (15 de 23) com o CA125 sozinho. Embora o tamanho da amostra fosse demasiado pequeno para que esta diferença seja estatìstica significativo, os cientistas conduziram uns estudos mais adicionais que abaixam o valor da interrupção para CA125 aos padrões actuais abaixo. O teste novo mais CA125 assim como CA125 apenas detectou 83 por cento (19 de 23) dos cancros. Além, o teste novo mais CA125 identificou correctamente amostras saudáveis 94 por cento do momento (59 de 63) em relação a 52 por cento (33 de 63) para CA125 apenas.

Para verificar que os marcadores do candidato eram específicos ao cancro do ovário, os cientistas igualmente compararam resultados dos perfis da proteína com um grupo separado de amostras de sangue de 142 Johns Hopkins ovariano, peito, dois pontos, pacientes de cancro da próstata e povos saudáveis. Os marcadores da proteína das amostras do cancro do ovário de Hopkins combinaram aqueles de outros dois grupos de amostras de sangue. As amostras do peito, dos dois pontos e do cancro da próstata exibiram níveis das três proteínas mais perto daqueles de pacientes normais, indicando que os marcadores podem ser exclusivos ao cancro do ovário.

Os cientistas conduzirão uns estudos mais adicionais para traçar todas as três proteínas aos caminhos genéticos ligados à revelação do cancro do ovário e para combinar a análise de sangue com as ferramentas radiológicas tais como o ultra-som. Igualmente procurararão por mais proteínas para adicionar ao painel actual dos marcadores.

Os participantes adicionais da pesquisa incluíram Jr. da fibra de Robert e Yinhua Yu do centro do cancro de M.D. Anderson; Jinong Li, Lori Sokoll, Alex Rai, Jason Rosenzweig, Bonnie Cameron, e Wang novo de Johns Hopkins; Andrew Berchuck do centro médico de Duke University; Carolien camionete Haaften-Dia e cabouqueiro de Neville do hospital real para mulheres, Austrália; Henk de Bruij e Ate camionete der Zee do hospital Groningen da universidade, os Países Baixos; Ian Jacobs do baronete e a Londres, a Faculdade de Medicina de Queen Mary, o Reino Unido, e o Eric Fung das biosistemas de Ciphergen.

Zhang, Z. e outros, “três Biomarkers identificados da análise de Proteomic do soro para a detecção de cancro do ovário da fase inicial,” investigação do cancro 2004; 64.

Sob um acorde de licença entre Ciphergen Biosistemas, Inc. e a Universidade Johns Hopkins, Chan é autorizado a uma parte dos direitos recebida pela universidade em vendas dos produtos descritos neste artigo. Chan é autorizado a opções de subscrição de acções de Ciphergen Biosistemas, Inc., que é sujeito a determinadas limitações sob a política da universidade. Chan igualmente é um consultante a Ciphergen Biosistemas, Inc. e um membro do conselho consultivo científico da empresa. Os termos deste regime estão sendo controlados pela Universidade Johns Hopkins de acordo com suas políticas do conflito de interesses.