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Nuevo análisis de sangre para descubrir el cáncer ovárico

Los investigadores del centro del cáncer de Johns Hopkins Kimmel han diseñado un análisis de sangre para descubrir el cáncer ovárico usando tres proteínas encontradas en campo común en la sangre de mujeres con la enfermedad. Sus estudios preliminares con la nueva prueba sugieren una firma molecular exclusiva a este cáncer mortal, sabido para su capacidad de seguir siendo desapercibidos y la extensión rápidamente.

La prueba de Hopkins, descrita en la aplicación del 15 de agosto la investigación de cáncer, determina las proteínas mientras que una forma truncada del transthyretin, un fragmento de ITIH4 y el apolipoprotein A1, tomados el pelo fuera con una evaluación rigurosa de las configuraciones de la proteína presentan en muestras de sangre de enfermos de cáncer ováricos en los varios E.E.U.U. y hospitales internacionales. Otros grupos de investigación están evaluando los análisis de sangre del cáncer ovárico que utilizan los perfiles de la proteína que consisten en decenas de miles de moléculas no identificadas.

“Determinando un grupo selecto de biomarkers específicos al cáncer ovárico, no sólo conocemos las proteínas que estamos tratando de, pero podemos rastrearlas a cambios en la clave genética de células cancerosas ováricas,” dice a Daniel W. Chan, Ph.D., profesor y director del centro del descubrimiento del Biomarker en Johns Hopkins. “Nos estamos centrando en los marcadores para los cuales tenemos buen razonamiento biológico detrás de su selección, y esperamos desplegar el panel de marcadores para coger tantas variaciones en proteínas del cáncer ovárico como sea posible.”

Esta investigación fue financiada por el Instituto Nacional del Cáncer y los biosistemas de Ciphergen, que ha autorizado la prueba.

Chan y sus compañeros de trabajo acentúan que la prueba no será disponible en el comercio para revisar la población en grande hasta que la realización de la validación adicional estudie en grupos más grandes de pacientes. E incluso entonces, las notas de Chan, nunca va a ser posible que un análisis de sangre diagnostique correctamente el 100 por ciento de tumores cacerígenos el 100 por ciento del tiempo. “La meta es venir tan cerca como sea posible a ésa usando esta prueba conjuntamente con otras herramientas diagnósticas disponibles.” Creen, sin embargo, que con algunos refinamientos puede ya tener uso para ayudar a determinar si una masa pélvica es cáncer ovárico.

En una búsqueda sistemática para encontrar las proteínas de sangre más prometedoras para su prueba, los científicos de Hopkins conducto un estudio multicentro y utilizaron tecnología de la viruta de la proteína para revisar un total de 195 muestras de sangre a partir de dos grupos de enfermos de cáncer ováricos, de gente sana, y de pacientes con los tumores ováricos benignos. Un programa sofisticado de la bioinformática fue utilizado para seleccionar las proteínas presentes en los niveles inusualmente altos o bajos en muestras del cáncer ovárico con respecto a normal o a benigno. Las muestras en los dos grupos eran analizadas por separado para explicar técnicas de colección de las poblaciones y de la muestra el hospitalizado de las diferencias. Entonces, los investigadores compararon resultados del perfil de la proteína en estos dos grupos y estrecharon final la búsqueda para los candidatos potenciales del marcador a las tres proteínas, uno de los cuales (ITIH4) se encuentra común a los niveles en cáncer ovárico y otras las dos en los niveles inferiores.

“Típicamente, solamente la mitad de los enfermos de cáncer ováricos del temprano-escenario ha elevado niveles de sangre de un marcador estándar llamado CA125,” dice a Zhen Zhang, Ph.D., profesor adjunto y director adjunto del centro del descubrimiento del Biomarker en Johns Hopkins. “Pero combinar CA125 con nuestros nuevos marcadores puede perfeccionar capacidades de la detección temprana.”

Las nuevas proteínas fueron revisadas contra una colección separada de muestras de sangre de pacientes con los tejidos normales y cacerígenos. De 23 pacientes con el cáncer ovárico del temprano-escenario, los tres marcadores de la proteína más CA125 determinaron correctamente el cáncer el 74 por ciento del tiempo (17 de 23) con respecto al 65 por ciento (15 de 23) con CA125 solo. Aunque el tamaño de muestra fuera demasiado pequeño para que esta diferencia sea estadístico importante, los científicos conducto otros estudios que bajaban el valor del atajo para CA125 a los patrones actuales abajo. La nueva prueba más CA125 así como CA125 solamente descubrió el 83 por ciento (19 de 23) de los cánceres. Además, la nueva prueba más CA125 determinó correctamente muestras sanas el 94 por ciento de la época (59 de 63) con respecto al 52 por ciento (33 de 63) para CA125 solamente.

Para verificar que los marcadores del candidato fueran específicos al cáncer ovárico, los científicos también compararon los resultados de los perfiles de la proteína con un grupo separado de muestras de sangre a partir del 142 Johns Hopkins ovárico, pecho, colon, enfermos de cáncer de la próstata y gente sana. Los marcadores de la proteína de las muestras del cáncer ovárico de Hopkins igualaron ésos de los otros dos grupos de muestras de sangre. Las muestras del cáncer del pecho, del colon y de próstata exhibieron los niveles de las tres proteínas más cercano a los de pacientes normales, indicando que los marcadores pueden ser exclusivos al cáncer ovárico.

Los científicos conducto otros estudios para correlacionar las tres proteínas a los caminos genéticos conectados al revelado del cáncer ovárico y para combinar el análisis de sangre con las herramientas radiológicas tales como ultrasonido. También explorarán para que más proteínas agreguen al panel actual de marcadores.

Los participantes adicionales de la investigación incluyeron el Jr. y a Yinhua Yu de la estopa de Roberto del centro del cáncer de M.D. Anderson; Jinong Li, Lorri Sokoll, Alex Rai, Jason Rosenzweig, Bonnie Cameron, y Wang joven de Johns Hopkins; Andrew Berchuck del centro médico de Duke University; Carolien van Haaften-Día y pirata informático de Neville del hospital real para las mujeres, Australia; Henk de Bruij y Ate van der Zee del hospital Groninga, los Países Bajos de la universidad; Ian Jacobs del baronet y el Londres, la Facultad de Medicina de Queen Mary, Reino Unido, y Eric Fung de los biosistemas de Ciphergen.

Zhang, Z. y otros, “tres Biomarkers determinados del análisis de Proteomic del suero para la detección del cáncer ovárico del primero tiempo,” investigación de cáncer 2004; 64.

Según los términos de un acuerdo de licencia entre Ciphergen Biosystems, Inc. y la Universidad John Hopkins, dan derecho Chan a una parte de los derechos recibida por la universidad en ventas de los productos descritos en este artículo. Dan derecho Chan a las opciones sobre acciones de Ciphergen Biosystems, Inc., que está conforme a ciertas restricciones bajo plan de acción de la universidad. Chan también es un consultor a Ciphergen Biosystems, Inc. y una pieza del comité consultivo científico de la compañía. Los términos de esta ordenación están siendo manejados por la Universidad John Hopkins de acuerdo con sus planes de acción del conflicto de intereses.