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Scoperta di nuovi modi manipolare virus dell'immunodeficienza acquisita

I ricercatori all'istituto nazionale contro il cancro, hanno scoperto le nuove informazioni su come il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), il virus che causa l'immunodeficienza acquistata (AIDS), possibilmente elude l'estirpazione dall'organismo.

In uno studio pubblicato nel giornale del 16 agosto 2004 della virologia, gli scienziati del ramo di malignità del HIV di NSC e dell'AIDS hanno identificato parecchi obiettivi possibili del gene e due droghe per risciacquare i bacini idrici duraturi del HIV che i trattamenti correnti non pregiudicano. Egualmente hanno stabilito una connessione fra il HIV e parecchi altri geni non precedentemente connessi con il virus ed hanno trovato i nuovi obiettivi possibili per il blocco della replica del HIV.

L'AIDS corrente droga, spesso chiamato antiretrovirals, replica del HIV dell'obiettivo. Tuttavia, queste droghe non possono completamente sradicare il virus dall'organismo perché i resti del HIV in alcune celle in una fase di replica hanno chiamato l'infezione latente. Gli obiettivi del gene scoperti dai ricercatori di NSC possono essere usati per attivare il HIV all'interno di queste celle, inducenti la sua replica e quindi rendenti il virus più vulnerabile al trattamento.

“La persistenza dei bacini idrici latenti del HIV è una delle barriere principali all'estirpazione di infezione HIV,„ ha detto il ricercatore principale Steven Zeichner, M.D., Ph.D. “che i nostri studi indicano che gli agenti che mirano ai geni specifici possono essere usati per espellere il HIV dalla latenza. In una regolazione clinica, espellente HIV dalla latenza mentre il controllo buon di mantenimento della replica del HIV facendo uso delle droghe di antiretroviral può diminuire o eliminare questi bacini idrici.„

I ricercatori hanno esplorato l'espressione genica in celle latente infettate ed hanno trovato che mentre queste celle sembrano molto simili alle celle non infette, hanno un reticolo differente di espressione genica. Per esempio, i geni di cui i prodotti sembrano creare un ambiente favorevole per la replicazione virale - come quelli crescita d'inibizione delle cellule - sono stati espressi ad un livello più basso in celle latente infettate. Tali differenze nell'espressione genica indicano gli obiettivi potenziali per la terapia. Indurre questi geni ad essere espresso ad un di più alto livello ha potuto indurre la replica del HIV, creante un'apertura affinchè le terapie convenzionali funzioni.

Zeichner ed il suo ricercatore, Vyjayanthi Krishnan, Ph.D., hanno avuti successo fare appena quello con un composto chiamato resveratrol. Il Resveratrol attiva Egr1, un gene di cui il prodotto induce la crescita delle cellule a rallentare, creante i termini favorevoli per la replica del HIV. Zeichner crede che il resveratrol possa imitare gli effetti della replica attiva del HIV sul ciclo cellulare. Il suo laboratorio è corrente nel corso delle prove degli altri agenti per mirare ai geni in questione nella transizione delle cellule dall'infezione latente.

Il loro successo nella replica di stimolazione in celle latente infettate “suggerisce che ci possano essere nuovi modi supplementari manipolare la latenza del HIV e forse vuota i bacini idrici latente infettati o persino forse elimina l'infezione HIV,„ Zeichner ha detto.

Il gruppo di Zeichner egualmente ha esaminato le differenze nell'espressione genica fra le celle latente infettate ed attivamente ha infettato le celle, generanti ulteriori obiettivi terapeutici possibili. Hanno indotto la replica del HIV in celle latente infettate ed hanno riflesso i loro reticoli di espressione genica col passare del tempo. Complessivamente 1740 geni su 9127 differenze significative statisticamente evidenziate studiate nell'espressione durante questo periodo. I geni in questione nella via di segnalazione di MAPK, che promuove la replicazione virale, sono stati espressi ad un di più alto livello; i geni che impediscono la trascrizione di DNA sono stati espressi ad un livello più basso.

Alcuni dei geni che sono stati espressi diversamente in celle infettate sono geni che sono stati collegati ad alcuni cancri, suggerenti che il HIV richieda alcune delle stesse funzioni che sono implicate nello sviluppo di cancro. Molti di questi geni sono già l'argomento di sforzi di sviluppo della droga diretti a cancro ed altri disordini.

Mentre Krishnan, il primo autore sullo studio, avverte che i loro dati sono lontano dall'applicazione clinica, crede che “i risultati possano fornire un in anticipo suggeriscano le strategie per le droghe che mirano all'attività cellulare, piuttosto che il virus stesso.„ A differenza delle droghe correnti dell'AIDS, tali terapie “possono essere meno probabili generare la farmacoresistenza dal HIV.„