Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Descoberta de maneiras novas de manipular o vírus do AIDS

Os pesquisadores no instituto nacional para o cancro, descobriram a informação nova sobre como o vírus de imunodeficiência humana (HIV), o vírus que causa a deficiência imune adquirida (AIDS), ilude possivelmente a erradicação do corpo.

Em um estudo publicado no jornal do 16 de agosto de 2004 da virologia, os cientistas do ramo da malignidade do NCO VIH e do AIDS identificaram diversos alvos possíveis do gene e duas drogas para lavar os reservatórios duradouros do VIH que os tratamentos actuais não afectam. Igualmente estabeleceram uma conexão entre o VIH e os diversos outros genes associados não previamente com o vírus e encontraram alvos possíveis novos para obstruir a réplica do VIH.

O AIDS actual droga-se, chamado frequentemente antiretrovirals, réplica do alvo VIH. Contudo, estas drogas não podem completamente erradicar o vírus do corpo porque o VIH descansa em algumas pilhas em uma fase não-replicating chamada infecção lactente. Os alvos do gene descobertos pelos pesquisadores do NCO podem ser usados para activar o VIH dentro destas pilhas, induzindo sua réplica e fazendo desse modo o vírus mais vulnerável ao tratamento.

“A persistência de reservatórios lactentes do VIH é uma das barreiras principais à erradicação da infecção pelo HIV,” disse o investigador principal Steven Zeichner, M.D., nossos estudos do Ph.D. “mostram que os agentes que visam genes específicos podem ser usados para forçar o VIH fora da latência. Em um ajuste clínico, forçando o VIH fora da latência quando o bom controle de manutenção da réplica do VIH que usa drogas de antiretroviral puder reduzir ou eliminar estes reservatórios.”

Os pesquisadores exploraram a expressão genética em pilhas latente contaminadas, e encontraram que quando estas pilhas parecerem muito similares às pilhas uninfected, têm um teste padrão diferente da expressão genética. Por exemplo, os genes cujos os produtos parecem criar um ambiente favorável para a réplica viral - tal como aqueles crescimento de inibição da pilha - foram expressados em um nível inferior em pilhas latente contaminadas. Tais diferenças na expressão genética apontam aos alvos potenciais para a terapia. Fazer com que estes genes sejam expressados em um de mais alto nível podia induzir a réplica do VIH, criando uma abertura para que as terapias convencionais operem-se.

Zeichner e seu research fellow, Vyjayanthi Krishnan, Ph.D., tiveram o sucesso fazer apenas aquele com um composto chamado resveratrol. O Resveratrol activa Egr1, um gene cujo o produto faça com que o crescimento da pilha retarde, criando condições favoráveis para a réplica do VIH. Zeichner acredita que o resveratrol pode imitar os efeitos da réplica activa do VIH no ciclo de pilha. Seu laboratório é actualmente em processo de testar outros agentes para visar os genes envolvidos na transição das pilhas fora da infecção lactente.

Seu sucesso na réplica de estimulação em pilhas latente contaminadas “sugere que possa haver umas maneiras novas adicionais de manipular a latência do VIH, e talvez esgota reservatórios latente contaminados ou mesmo talvez elimina a infecção pelo HIV,” Zeichner disse.

A equipe de Zeichner igualmente examinou diferenças na expressão genética entre pilhas latente contaminadas e contaminou activamente as pilhas, gerando uns alvos terapêuticos possíveis mais adicionais. Induziram a réplica do VIH em pilhas latente contaminadas e monitoraram seus testes padrões da expressão genética ao longo do tempo. Um total de 1740 genes fora de 9127 diferenças significativas estatìstica mostradas estudadas na expressão ao longo deste período. Os genes envolvidos no caminho da sinalização de MAPK, que promove a réplica viral, foram expressados em um de mais alto nível; os genes que impedem a transcrição do ADN foram expressados em um nível inferior.

Alguns dos genes que foram expressados diferentemente em pilhas contaminadas são os genes que foram ligados a alguns cancros, sugerindo que o VIH exija algumas das mesmas funções que são implicadas na revelação do cancro. Muitos destes genes são já o assunto dos esforços de revelação da droga dirigidos no cancro e outras desordens.

Quando Krishnan, primeiro autor no estudo, advertir que seus dados são longe da aplicação clínica, acredita que “os resultados podem fornecer uma sugestão adiantada em estratégias para drogas que actividade celular do alvo, um pouco do que o vírus próprio.” Ao contrário das drogas actuais do AIDS, tais terapias “podem ser menos prováveis gerar a resistência de droga pelo VIH.”