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Descubrimiento de nuevas maneras de manipular el virus del SIDA

Los investigadores en el Instituto Nacional del Cáncer, han descubierto la nueva información sobre cómo el virus de inmunodeficiencia humana (HIV), el virus que causa deficiencia inmune detectada (AIDS), evade posiblemente la erradicación de la carrocería.

En un estudio publicado en el gorrón del 16 de agosto de 2004 de la virología, los científicos del brazo de la malignidad del VIH del NCI y del SIDA determinaron varios objetivos posibles del gen y dos drogas para enjuagar los depósitos duraderos del VIH a que los tratamientos actuales no afectan. También establecieron una conexión entre el VIH y varios otros genes asociados no previamente al virus y encontraron los nuevos objetivos posibles para cegar la réplica del VIH.

El SIDA actual droga, a menudo llamado los antiretrovirals, réplica del VIH del objetivo. Sin embargo, estas drogas no pueden suprimir totalmente el virus de la carrocería porque el VIH descansa en algunas células en un escenario de no-repliegue llamado infección latente. Los objetivos del gen destapados por los investigadores del NCI se pueden utilizar para activar el VIH dentro de estas células, induciendo su réplica y de tal modo haciendo el virus más vulnerable al tratamiento.

“La persistencia de los depósitos latentes del VIH es una de las barreras principales a la erradicación de la infección VIH,” dijo al investigador principal Steven Zeichner, M.D., nuestros estudios del Ph.D. “muestran que los agentes que apuntan genes específicos se pueden utilizar para forzar el VIH fuera de tiempo de espera. En una fijación clínica, forzando el VIH fuera de tiempo de espera mientras que el buen mando que mantiene de la réplica del VIH usando las drogas de antiretroviral puede reducir o eliminar estos depósitos.”

Los investigadores exploraron la expresión génica en células latente infectadas, y encontraron que mientras que estas células aparecen muy similares a las células no infectadas, tienen una diversa configuración de la expresión génica. Por ejemplo, los genes cuyos productos aparecen crear un ambiente favorable para la réplica viral - tal como ésos incremento de inhibición de la célula - fueron expresados en un nivel inferior en células latente infectadas. Tales diferencias en la expresión génica apuntan a los objetivos potenciales para la terapia. Hacer estos genes ser expresado en un de alto nivel podía inducir la réplica del VIH, creando un orificio para que las terapias convencionales operen.

Zeichner y su profesor investigador, Vyjayanthi Krishnan, Ph.D., tenían éxito el hacer apenas de eso con una composición llamada resveratrol. El Resveratrol activa Egr1, un gen cuyo producto haga incremento de la célula reducirse, creando las condiciones favorables para la réplica del VIH. Zeichner cree que el resveratrol puede imitar los efectos de la réplica activa del VIH sobre el ciclo celular. Su laboratorio está actualmente en curso de prueba de otros agentes para apuntar los genes implicados en la transición de las células fuera de la infección latente.

Su éxito en la réplica estimulante en células latente infectadas “sugiere que puede haber nuevas maneras adicionales de manipular tiempo de espera del VIH, y quizás agota depósitos latente infectados o aún quizás elimina la infección VIH,” Zeichner dijo.

Las personas de Zeichner también examinaron diferencias en la expresión génica entre las células latente infectadas e infectaron activamente las células, generando otros objetivos terapéuticos posibles. Indujeron la réplica del VIH en células latente infectadas y vigilaron sus configuraciones de la expresión génica en un cierto plazo. Un total de 1740 de 9127 de los genes estudiados mostraron estadístico diferencias importantes en la expresión en este período. Los genes implicados en el camino de la transmisión de señales de MAPK, que asciende la réplica viral, fueron expresados en un de alto nivel; los genes que prevenían la transcripción de la DNA fueron expresados en un nivel inferior.

Algunos de los genes que fueron expresados diferentemente en células infectadas son los genes que se han conectado a algunos cánceres, sugiriendo que el VIH requiere algunas de las mismas funciones que se implican en el revelado del cáncer. Muchos de estos genes son ya el tema de los esfuerzos de revelado de la droga dirigidos en el cáncer y otros desordenes.

Mientras que Krishnan, el primer autor en el estudio, advierte que sus datos están lejos de uso clínico, ella cree que “los resultados pueden ofrecer una indirecta temprana en las estrategias para las drogas que actividad celular del objetivo, bastante que el virus sí mismo.” A diferencia de las drogas actuales del SIDA, tales terapias “pueden ser menos probables engendrar resistencia a los medicamentos por el VIH.”