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L'immunothérapie et la chimiothérapie combinées, ralentit la progression tumorale et étend la survie des patients présentant le multiforme de glioblastome

Les chercheurs à l'institut neurochirurgical de Maxine Dunitz de Cèdre-Sinai ont constaté que la combinaison de l'immunothérapie et de la chimiothérapie a ralenti de manière significative la progression tumorale et a étendu la survie des patients présentant le multiforme de glioblastome (GBM).

GBM est la forme la plus courante et la plus agressive des tumeurs cérébrales primaires, et la plupart des cas se produisent dans les gens entre les âges 40 et 60. GBM est une tumeur hautement maligne et infiltre le tissu cérébral normal entourant la tumeur. GBMs peut également envahir les membranes couvrant le cerveau, ou écartez par l'intermédiaire du liquide spinal baignant le cerveau et la moelle épinière. La plupart des gliomes malins sont connus re-pour s'élever dans un emplacement près de la cavité de résection laissée par le démontage de la tumeur.

L'immunothérapie est la demande de règlement d'une allergie aux substances telles que des pollens, des acariens dermatophagoïdes, des champignons, et le venin cuisant d'insecte concernant donnant les doses graduellement croissantes de la substance, ou d'allergène, auxquelles la personne est allergique. La chimiothérapie est la demande de règlement des infections ou du cancer avec des médicaments qui agissent sur les organismes ou le tissu cancéreux produisant des maladies ; peut également affecter les cellules normales.

Bien que le mécanisme exact doive être recensé encore, l'équipe de recherche théorise que comme un perforateur d'une-deux, le vaccin antitumoral livre un premier coup aux cellules tumorales qui augmente leur vulnérabilité aux médicaments de tumeur-massacre.

Dans un article publié dans la cancérologie clinique du 15 août 2004, les scientifiques disent que ces « résultats proposent que la chimiothérapie synergise avec la vaccination thérapeutique précédente pour produire seulement d'un traitement efficace qui ralentit l'étape progressive de GBM et étend de manière significative traitements relatifs de survie des malades à différents. »

La longueur moyenne de la survie a été étendue à environ 26 mois quand les patients ont reçu les traitements combinés, de comparé à 18 mois pour ceux qui ont reçu seul vaccinique et 16 mois pour ceux subissant seule la chimiothérapie.

Cinq de 12 patients (41,7 pour cent) qui a reçu le vaccin et la chimiothérapie a survécu à travers la remarque biennale, avec seulement une de 12 (8,3 pour cent) qui a reçu seul le vaccin et l'un de 12 qui a reçu seule la chimiothérapie. En outre, deux patients qui ont subi le traitement combiné ont vécu à travers le repère de trois ans tandis que patient recevant l'un ou l'autre de traitement unique ne survivait pas ce long.

« Nous sommes très enthousiastes au sujet des résultats. Évidemment ils doivent être confirmés dans une étude randomisée, mais en assumant ces résultats soyez, elle serait extrêmement agréable pour voir ce genre d'augmentation de la survie pour une maladie si dévastatrice, » a dit Keith L. Black, DM reproductible, directeur d'institut et un de cinq chercheurs d'institut qui ont écrit le papier.

Les patients se sont échelonnés dans l'âge de 32 à 78 ans, avec une moyenne de 55 ans. Toute la ceux dont les cas ont été observés avait subi la première fois la chirurgie et la radiothérapie de tumeur-démontage. Un groupe a alors reçu seule la chimiothérapie, des des autres seul vaccinique reçu et un troisième groupe a été traité avec le vaccin suivi de chimiothérapie. Tels qui ont reçu le vaccin, seul ou en association, étaient des participants aux études vacciniques de cellule dendritique entreprises entre 1998 et 2001 à l'institut.

Frayé chez Cèdre-Sinai dans la demande de règlement de GBM, l'immunothérapie de cellule dendritique introduit les protéines étrangères des tumeurs chirurgicalement retirées aux cellules « dendritiques » prises du sang d'un patient. Les cellules dendritiques, aussi cellules de antigène-présentation appelées, sont des éléments du système immunitaire que « présentez » à matière étrangère aux lymphocytes du cellule-massacre T.

Dans le laboratoire, les cellules tumorales sont cultivées avec les cellules dendritiques pour permettre aux cellules immunitaires d'identifier des cellules cancéreuses comme objectifs pour la crise. Quand les « neufs, » les cellules dendritiques spécialisées sont injectés de nouveau dans le patient, elles cherchent les cellules tumorales restantes et signalent pour que les lymphocytes de T les détruisent.

Dans cette étude, tous les patients dans les groupes d'immunothérapie ont reçu trois vaccins à intervalles de deux semaines. Les patients dans un des tests cliniques ont reçu une quatrième injection pendant six semaines plus tard. Tous les patients ont subi l'imagerie par résonance magnétique pour surveiller leur progrès tous les deux à trois mois.

Bien que plusieurs études dans le laboratoire et en tissu humain aient documenté les capacités de cancer-rail et de attaque des cellules dendritiques et des lymphocytes de T, les taux de survie patients réels ont sont restés pratiquement sans modification, peut-être parce que l'action de tumeur-massacre des lymphocytes de T ne peut pas suivre les cellules tumorales qui rapidement se multiplient et subissent une mutation.

« Nous savons de nos études actuelles que le vaccin peut obtenir une réaction antitumorale intense, mais il s'avère que ces tumeurs extrêmement malignes sont par nature résistantes seule à la destruction immunisée vaccin-obtenue, » Christopher expliqué J. Wheeler, PhD, le scientifique de recherches qui est le papier écrivent d'abord.

« Le fait qui les tumeurs traitées avec le traitement de cellule dendritique sont extrêmement sensibles à la chimiothérapie suivante propose que le vaccin « amorce » les machines de mort cellulaire ou principalement modifie le renivellement génétique ou structurel des cellules tumorales. Basé sur ces résultats, il s'avère que cette faiblesse peut être exploitée par l'administration de médicaments complémentaire qui attaquent l'ADN de la tumeur. »

Le système d'appoint à la décision d'Asha, la DM, qui dirige le programme de la Neuro-oncologie de l'institut et a clinique considérable et recherche l'expérience, a indiqué que les avantages du traitement combiné semblent surpasser nettement ceux vus dans des études vacciniques précédentes et même les analyses les plus optimistes de la chimiothérapie dans la demande de règlement de GBM. « C'est la première démonstration qu'un traitement basé sur vaccin suivi de chimiothérapie peut apporter l'amélioration clinique à une majorité de malades du cancer soignés, » il a dit.

Les auteurs ont continué pour prouver que la réactivité chimiothérapeutique dans tous les patients vaccinés de GBM le plus fortement a été marquée avec la taille d'une population particulière des cellules immunitaires vraisemblablement neuf produites particulièrement importantes pour des réactions immunitaires d'anti-MBG.

« En dépit des limitations liées à une étude non-randomisée, ceci constitue la preuve favorisant l'hypothèse que l'immunité antitumorale influence le chemosensitivity de GBM. Basé sur ces résultats, nous développons un essai randomisé de la phase III avec d'autres institutions pour confirmer si la vaccination de cellule dendritique suivie de chimiothérapie prolongera la survie dans les patients avec le glioblastome, » avons dit John S. Yu, la DM, qui dirige le programme stéréotaxique de la radiochirurgie de l'institut, surveille la gestion vaccinique clinique, et sert de codirecteur du programme complet de tumeur cérébrale. Lui et Gentao Liu, PhD, ont contribué l'analyse immunisée de cytotoxicité pour l'état.

Voyant de tels résultats positifs contre un cancer comme virulent comme GBM, les chercheurs de Cèdre-Sinai anticipent que les combinaisons assimilées de vaccin-médicament peuvent s'avérer être au moins comme efficace contre d'autres types de cancers. Supposant que les études complémentaires complémentaires supportent ces découvertes tôt, l'approche dendritique de vaccin-chimiothérapie peut rapidement devenir la demande de règlement du choix pour des patients de GBM tandis que la recherche continue pour bien plus de traitements efficaces.

« Jusqu'ici, il y a eu très peu en termes de traitement qui effectue une différence pour ce type de maladie. Ce que nous voyons ici est pour la première fois ce qui semble être une augmentation significative dans la survie, » a dit M. Black, qui a fondé l'institut neurochirurgical de Maxine Dunitz en 1997, dirige la Division de Cèdre-Sinai de la neurochirurgie et du programme complet de tumeur cérébrale, et retient Ruth et la présidence de Lawrence Harvey en neurologie.