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L'immunoterapia e la chemioterapia combinate, rallenta la progressione del tumore ed estende la sopravvivenza dei pazienti con il multiforme di glioblastoma

I ricercatori all'istituto neurochirurgico del Maxine Dunitz del Cedro-Sinai hanno trovato che la combinazione di immunoterapia e di chemioterapia ha rallentato significativamente la progressione del tumore ed ha esteso la sopravvivenza dei pazienti con il multiforme di glioblastoma (GBM).

GBM è il modulo più comune e più aggressivo dei tumori cerebrali primari e la maggior parte dei casi si presentano nella gente fra le età 40 e 60. GBM è un tumore altamente maligno e si infiltra nel tessuto cerebrale normale che circonda il tumore. GBMs può anche invadere le membrane che coprono il cervello, o sparga via il liquido spinale che bagna il cervello ed il midollo spinale. La maggior parte dei gliomi maligni sono conosciuti ri-per coltivare in una posizione vicino all'intercapedine di resezione lasciata tramite la rimozione del tumore.

L'immunoterapia è il trattamento di un'allergia alle sostanze quali i coregoni lavarelli, gli acari della polvere della casa, i funghi ed il veleno bruciante dell'insetto che comprende dando le dosi gradualmente aumentanti della sostanza, o dell'allergene, a cui la persona è allergica. La chemioterapia è il trattamento delle infezioni o del cancro con le droghe che agiscono sugli organismi causa di malattie o sul tessuto cancerogeno; può anche pregiudicare le celle normali.

Sebbene il meccanismo esatto debba ancora essere identificato, il gruppo di ricerca teorizza che come un uno-due, il vaccino antitumorale consegna un colpo iniziale alle celle del tumore che aumenta la loro vulnerabilità alle droghe di tumore-uccisione.

In un articolo pubblicato nella ricerca sul cancro clinica del 15 agosto 2004, gli scienziati dicono che questi “risultati indicano che la chemioterapia potenzia con la vaccinazione terapeutica precedente per generare un trattamento unicamente efficace che rallenta la progressione di GBM e significativamente estende terapie relative di sopravvivenza paziente alle le diverse.„

La lunghezza media della sopravvivenza era estesa a circa 26 mesi quando i pazienti hanno ricevuto le terapie combinate, confrontati a 18 mesi per coloro che ha ricevuto solo vaccino e 16 mesi per quelli che subiscono la chemioterapia da solo.

Cinque di 12 pazienti (41,7 per cento) che ha ricevuto il vaccino e la chemioterapia è sopravvissuto a dopo il punto biennale, rispetto a soltanto uno di 12 (8,3 per cento) chi ha ricevuto il vaccino da solo ed uno di 12 chi ha ricevuto la chemioterapia da solo. Inoltre, due pazienti che hanno subito la terapia combinata hanno vissuto dopo il segno triennale mentre nessun paziente che riceve qualsiasi singola terapia ha sopravvissuto a questo lungo.

“Siamo molto emozionanti circa i risultati. Devono ovviamente essere confermati in una prova ripartita con scelta casuale, ma ammettendo questi risultati sia, sarebbe estremamente piacevole vedere questo genere di aumento nella sopravvivenza per così malattia devastante,„ ha detto Keith L. Black, MD, Direttore dell'istituto e quello riproducibili di cinque ricercatori dell'istituto che hanno creato il documento.

I pazienti hanno variato nell'età da 32 a 78 anni, con una media di 55 anni. Tutti i quelli di cui i casi sono stati esaminati in primo luogo avevano subito la radioterapia della chirurgia e di tumore-rimozione. Un gruppo poi ha ricevuto la chemioterapia da solo, un altro solo vaccino ricevuto e un terzo gruppo è stato curato con il vaccino seguito dalla chemioterapia. Coloro che ha ricevuto il vaccino, da solo o in associazione, erano partecipanti agli studi vaccino della dentritico-cella intrapresi fra 1998 e 2001 all'istituto.

Pionieristico a al Cedro-Sinai nel trattamento di GBM, l'immunoterapia dentritica delle cellule presenta le proteine non Xeros dai tumori chirurgicamente eliminati alle celle “dentritiche„ catturate dal sangue di un paziente. Le celle dentritiche, anche chiamate antigene-presentare le celle, sono elementi del sistema immunitario che “presenti„ a materiale non Xeros ai linfociti T di cella-uccisione.

In laboratorio, le celle del tumore sono coltivate con le celle dentritiche per permettere alle celle immuni di riconoscere le cellule tumorali come obiettivi per l'attacco. Quando “il nuovi,„ celle dentritiche specializzate sono iniettati nuovamente dentro il paziente, cercano le celle ed il segnale restanti del tumore affinchè i linfociti T li distruggano.

In questo studio, tutti i pazienti nei gruppi di immunoterapia hanno ricevuto tre vaccini ad intervalli di due settimane. I pazienti in uno dei test clinici hanno ricevuto più successivamente una quarta iniezione sei settimane. Tutti i pazienti hanno subito l'imaging a risonanza magnetica per riflettere il loro progresso ogni due - tre mesi.

Sebbene parecchi studi in laboratorio ed in tessuto umano abbiano documentato le abilità Cancro-tenenti la carreggiata e d'attacchi delle celle e dei linfociti T dentritici, i tassi di sopravvivenza pazienti reali hanno sono rimanere virtualmente immutati, forse perché l'atto di tumore-uccisione dei linfociti T non può stare al passo con le celle del tumore che rapido si moltiplicano e subiscono una mutazione.

“Sappiamo dai nostri studi in corso che il vaccino può suscitare una forte risposta antitumorale, ma sembra che questi tumori estremamente maligni siano inerentemente resistenti alla distruzione immune vaccino-suscitata da solo,„ Christopher spiegato J. Wheeler, il PhD, ricercatore che è il primo autore del documento.

“Il fatto che i tumori trattati con terapia cellulare dentritica sono altamente sensibili alla chemioterapia successiva suggerisce che il vaccino “inneschi„ il macchinario di cella-morte o fondamentalmente altera il trucco genetico o strutturale delle celle del tumore. Sulla base di questi risultati, sembra che questa debolezza possa essere sfruttata tramite la somministrazione di farmaci di seguito che attaccano il DNA del tumore.„

Asha Das, MD, che dirige il programma dell'Neuro-oncologia dell'istituto ed ha esteso clinico e ricerca l'esperienza, ha detto che i vantaggi della terapia combinata sembrano contrassegnato sorpassare quelli veduti negli studi vaccino precedenti e perfino nelle analisi più ottimiste della chemioterapia nel trattamento di GBM. “Questa è la prima dimostrazione che ad una terapia basata a vaccino seguita dalla chemioterapia può fornire il miglioramento clinico ad una maggioranza dei malati di cancro curati,„ lei ha detto.

Gli autori hanno continuato ad indicare che la risposta chemioterapeutica in tutti i pazienti vaccinati di GBM è stata correlata il forte con la dimensione di una popolazione particolare delle celle immuni probabilmente recentemente prodotte particolarmente importanti per le risposte immunitarie anti--GBM.

“Malgrado le limitazioni connesse con uno studio non ripartito le probabilità su, questo costituisce la prova che favorisce l'ipotesi che l'immunità antitumorale urta il chemosensitivity di GBM. Sulla base di questi risultati, stiamo sviluppando una prova ripartita con scelta casuale di fase III con altre istituzioni per confermare se la vaccinazione dentritica delle cellule seguita dalla chemioterapia prolungherà la sopravvivenza in pazienti con il glioblastoma,„ abbiamo detto John S. Yu, MD, che dirige il programma Stereotactic del Radiosurgery dell'istituto, sorveglia l'amministrazione vaccino clinica e servisce da co-direttore del programma globale di tumore cerebrale. Lui e Gentao Liu, PhD, hanno contribuito l'analisi immune di citotossicità per il rapporto.

Vedendo tali risultati positivi contro un cancro come virulento come GBM, i ricercatori del Cedro-Sinai anticipano che le simili combinazioni della vaccino-droga possono risultare essere almeno come efficace contro altri tipi di cancri. Supponendo che gli studi di approfondimento supportano questi risultati iniziali, l'approccio dentritico della vaccino-chemioterapia può trasformarsi in rapidamente nel trattamento della scelta per i pazienti di GBM mentre la ricerca continua per i trattamenti ancor più efficaci.

“Finora, c'è stato pochissimo in termini di terapia che fa una differenza per questo tipo di malattia. Che cosa stiamo vedendo qui per la prima volta siamo che cosa sembra essere un importante crescita nella sopravvivenza,„ ha detto il Dott. Black, che ha fondato l'istituto neurochirurgico di Maxine Dunitz nel 1997, dirige la divisione del Cedro-Sinai di neurochirurgia e del programma globale di tumore cerebrale e tiene la presidenza di Lawrence e di Ruth Harvey in neuroscienza.