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A imunoterapia e a quimioterapia combinadas, retardam a progressão do tumor e estendem a sobrevivência dos pacientes com multiforme do glioblastoma

Os pesquisadores no instituto Neurosurgical do Maxine Dunitz de Cedro-Sinai encontraram que a combinação de imunoterapia e de quimioterapia retardou significativamente a progressão do tumor e estendeu a sobrevivência dos pacientes com multiforme do glioblastoma (GBM).

GBM é o formulário o mais comum e o mais agressivo de tumores cerebrais preliminares, e a maioria de casos ocorrem nos povos entre as idades 40 e 60. GBM é um tumor altamente maligno e infiltra o tecido de cérebro normal que cerca o tumor. GBMs pode igualmente invadir as membranas que cobrem o cérebro, ou espalhe através do líquido espinal que banha o cérebro e a medula espinal. A maioria de gliomas malignos são sabidas re-para crescer em um lugar perto da cavidade da resseção deixada pela remoção do tumor.

A imunoterapia é o tratamento de uma alergia às substâncias tais como os pólens, os ácaros da poeira da casa, os fungos, e o veneno pungente do insecto que envolve dando as doses gradualmente crescentes da substância, ou do alérgeno, a que a pessoa é alérgica. A quimioterapia é o tratamento das infecções ou do cancro com drogas que actuam em organismos deprodução ou no tecido cancerígeno; pode igualmente afectar pilhas normais.

Embora o mecanismo exacto deva ser identificada ainda, a equipa de investigação teoriza aquela como um perfurador do one-two, a vacina antitumorosa entrega um sopro inicial às pilhas do tumor que aumente sua vulnerabilidade às drogas da tumor-matança.

Em um artigo publicado na investigação do cancro clínica do 15 de agosto de 2004, os cientistas dizem que estes “resultados sugerem que a quimioterapia synergizes com vacinação terapêutica precedente para gerar um tratamento excepcionalmente eficaz que retarde a progressão de GBM e estenda significativamente terapias individuais relativas a da sobrevivência paciente.”

O comprimento médio da sobrevivência foi estendido a aproximadamente 26 meses quando os pacientes receberam as terapias combinadas, comparados a 18 meses para aqueles que receberam sozinho vacinal e 16 meses para aqueles que se submetem à quimioterapia apenas.

Cinco de 12 pacientes (41,7 por cento) que recebeu a vacina e a quimioterapia sobreviveu após o ponto bienal, comparado com o somente um de 12 (8,3 por cento) quem recebeu a vacina apenas e um de 12 quem recebeu a quimioterapia apenas. Também, dois pacientes que se submeteram à terapia combinada viveram após a marca de três anos quando nenhum paciente que recebe uma ou outra única terapia sobreviveu a este longo.

“Nós somos muito entusiasmado sobre os resultados. Obviamente precisam de ser confirmados em uma experimentação randomized, mas supor estes resultados seja, seria extremamente gratificante considerar este tipo do aumento na sobrevivência para uma doença tão devastador,” disse Keith L. Preto, DM reprodutível, director do instituto e um de cinco pesquisadores do instituto que foram o autor do papel.

Os pacientes variaram na idade de 32 a 78 anos, com uma média de 55 anos. Toda a aquelas cujos os casos foram revistos se tinha submetido primeiramente à cirurgia e à radioterapia da tumor-remoção. Um grupo recebeu então a quimioterapia apenas, outro sozinho vacinal recebido e um terceiro grupo foi tratado com a vacina seguida pela quimioterapia. Aqueles que receberam a vacina, apenas ou na combinação, eram participantes nos estudos vacinais da dendrítico-pilha conduzidos entre 1998 e 2001 no instituto.

Aberto caminho em Cedro-Sinai no tratamento de GBM, a imunoterapia dendrítico da pilha introduz proteínas estrangeiras dos tumores cirùrgica removidos às pilhas “dendrítico” tomadas do sangue de um paciente. As pilhas dendrítico, igualmente chamadas antígeno-apresentar pilhas, são elementos do sistema imunitário que “apresente” a material estrangeiro aos linfócitos da pilha-matança T.

No laboratório, as pilhas do tumor são cultivadas com as pilhas dendrítico para permitir as pilhas imunes de reconhecer células cancerosas como alvos para o ataque. Quando o “novos,” pilhas dendrítico especializadas são injectados de novo no paciente, procuram pilhas e sinal restantes do tumor para que os linfócitos de T destruam-nos.

Neste estudo, todos os pacientes nos grupos da imunoterapia receberam três vacinas em intervalos de duas semanas. Os pacientes em um dos ensaios clínicos receberam uma quarta injecção seis semanas mais tarde. Todos os pacientes se submeteram à ressonância magnética para monitorar seu progresso cada dois a três meses.

Embora diversos estudos no laboratório e no tecido humano documentem as capacidades deseguimento e de ataque de pilhas dendrítico e de linfócitos de T, as taxas de sobrevivência paciente reais têm permaneceram virtualmente inalteradas, talvez porque a acção da tumor-matança de linfócitos de T não pode manter o ritmo com pilhas do tumor que ràpida multiplicam e se transformam.

“Nós sabemos de nossos estudos em curso que a vacina pode induzir uma resposta antitumorosa forte, mas parece que estes tumores extremamente malignos são inerente resistentes à destruição imune vacina-induzida apenas,” Christopher explicado J. Veículo com rodas, PhD, o cientista da pesquisa que é o primeiro autor do papel.

“O facto que os tumores tratados com a terapia de pilha dendrítico são altamente sensíveis à quimioterapia subseqüente sugere que a vacina “apronte” a maquinaria da morte celular ou fundamental altere a composição genética ou estrutural das pilhas do tumor. Baseado nestes resultados, parece que esta fraqueza pode ser explorada pela administração da continuação das drogas que atacam o ADN do tumor.”

Asha DAS, a DM, que dirige o programa da Neuro-oncologia do instituto e tem clínico extensivo e pesquisa a experiência, disse que os benefícios da terapia combinada parecem ultrapassar marcada aqueles considerados em estudos vacinais precedentes e mesmo nas análises as mais optimistas da quimioterapia no tratamento de GBM. “Esta é a primeira demonstração que uma terapia vacina-baseada seguida pela quimioterapia pode fornecer a melhoria clínica a uma maioria de pacientes que sofre de cancro tratadas,” ela disse.

Os autores foram sobre mostrar que a compreensibilidade quimioterapêutica em todos os pacientes vacinados de GBM estêve correlacionada o mais fortemente com o tamanho de uma população particular das pilhas imunes provavelmente recentemente produzidas especialmente importantes para anti-GBM respostas imunes.

“Apesar das limitações associadas com um estudo não-randomized, este constitui a evidência que favorece a hipótese que a imunidade antitumorosa impacta o chemosensitivity de GBM. Baseado nestes resultados, nós estamos desenvolvendo uma experimentação randomized da fase III com outras instituições para confirmar se a vacinação dendrítico da pilha seguida pela quimioterapia prolongará a sobrevivência nos pacientes com glioblastoma,” dissemos John S. Yu, a DM, que dirige o programa Stereotactic do Radiosurgery do instituto, vigia a administração vacinal clínica, e a serve como o co-director do programa detalhado do tumor cerebral. E Gentao Liu, PhD, contribuíram a análise imune da citotoxidade para o relatório.

Vendo tais resultados positivos contra um cancro como virulento como GBM, os pesquisadores de Cedro-Sinai antecipam que as combinações similares da vacina-droga podem provar ser pelo menos como eficaz contra outros tipos de cancros. Supor que os estudos complementares apoiam estes resultados adiantados, a aproximação dendrítico da vacina-quimioterapia pode rapidamente transformar-se o tratamento da escolha para pacientes de GBM quando a busca continuar para tratamentos ainda mais eficazes.

“Até aqui, houve muito pouco em termos da terapia que faz uma diferença para este tipo de doença. O que nós estamos vendo aqui somos pela primeira vez o que parece ser um aumento significativo na sobrevivência,” disse o Dr. Preto, que fundou o instituto Neurosurgical de Maxine Dunitz em 1997, dirige a divisão de Cedro-Sinai da neurocirurgia e do programa detalhado do tumor cerebral, e guardara a cadeira de Ruth e de Lawrence Harvey na neurociência.