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La inmunoterapia y la quimioterapia combinadas, reduce la progresión del tumor y amplía la supervivencia de pacientes con el multiforme del glioblastoma

Los investigadores en el instituto neuroquirúrgico de Maxine Dunitz de Cedro-Sinaí han encontrado que la combinación de la inmunoterapia y de la quimioterapia redujo importante la progresión del tumor y amplió la supervivencia de pacientes con el multiforme del glioblastoma (GBM).

GBM es la forma más común y más agresiva de tumores cerebrales primarios, y la mayoría de los casos ocurren en gente entre las edades 40 y 60. GBM es un tumor altamente malo e infiltra el tejido cerebral normal que rodea el tumor. GBMs puede también invadir las membranas que revisten el cerebro, o extiéndase vía el líquido espinal que baña el cerebro y la médula espinal. La mayoría de las gliomas malas se saben re-para crecer en una situación cerca de la cavidad de la resección dejada por el retiro del tumor.

La inmunoterapia es el tratamiento de una alergia a las substancias tales como pólenes, ácaros del polvo de la casa, hongos, y veneno tacaño del insecto que implica dando las dosis gradualmente cada vez mayores de la substancia, o del alergénico, a las cuales la persona es alérgica. La quimioterapia es el tratamiento de infecciones o del cáncer con las drogas que actúan en organismos enfermedad-que producen o tejido cacerígeno; puede también afectar a las células normales.

Aunque el mecanismo exacto deba todavía ser determinado, el equipo de investigación teoriza que como un punzón del one-two, la vacuna antitumores entrega un choque inicial a las células del tumor que aumente su vulnerabilidad a las drogas de la tumor-matanza.

En un artículo publicado en la investigación de cáncer clínica del 15 de agosto de 2004, los científicos dicen que estos “resultados sugieren que la quimioterapia sinergice con la vacunación terapéutica anterior para generar un tratamiento únicamente efectivo que reduzca la progresión de GBM y amplíe importante terapias individuales en relación con de la supervivencia paciente.”

El largo medio de la supervivencia fue ampliado a cerca de 26 meses cuando los pacientes recibieron las terapias combinadas, comparados a 18 meses para los que recibieron solo vaccíneo y 16 meses para ésos que experimentaban la quimioterapia solamente.

Cinco de 12 pacientes (el 41,7 por ciento) que recibió la vacuna y la quimioterapia sobrevivió más allá del punto de dos años, comparado con solamente uno de 12 (el 8,3 por ciento) quién recibió la vacuna solamente y uno de 12 quién recibió la quimioterapia solamente. También, dos pacientes que experimentaron terapia combinada vivieron más allá de la marca de tres años mientras que ningunos pacientes que recibían cualquier única terapia sobrevivieron este largo.

“Somos muy emocionados sobre los resultados. Necesitan obviamente ser confirmados en un ensayo aleatorizado, pero si se asume que estos resultados sea, sería extremadamente gratificante considerar esta clase de aumento en la supervivencia para una enfermedad tan devastadora,” dijo a Keith L. Black, Doctor en Medicina, director del instituto y el reproductivo de cinco investigadores del instituto que fueron autor del papel.

Los pacientes colocaron en edad a partir del 32 a 78 años, con un promedio de 55 años. Todos los cuyos casos fueron revisados primero habían experimentado cirugía del tumor-retiro y radioterapia. Un grupo entonces recibió la quimioterapia solamente, otro solo vaccíneo recibida y trataron a un tercer grupo con la vacuna seguida por la quimioterapia. Los que recibieron la vacuna, solamente o en la combinación, eran participantes en los estudios vaccíneos de la dendrítico-célula conducto entre 1998 y 2001 en el instituto.

Promovido en Cedro-Sinaí en el tratamiento de GBM, la inmunoterapia dendrítica de la célula introduce las proteínas no nativas de tumores quirúrgico quitados a las células “dendríticas” tomadas de la sangre de un paciente. Las células dendríticas, también llamadas antígeno-presentación de las células, son elementos del sistema inmune que “presente” a material no nativo a los linfocitos de la célula-matanza T.

En el laboratorio, las células del tumor se cultivan con las células dendríticas para permitir a las células inmunes reconocer a las células cancerosas como objetivos para el ataque. Cuando el “nuevos,” las células dendríticas especializadas se inyectan nuevamente dentro del paciente, buscan las células y la señal restantes del tumor para que los linfocitos de T los destruyan.

En este estudio, todos los pacientes en los grupos de la inmunoterapia recibieron tres vacunas en los intervalos de dos semanas. Los pacientes en una de las juicios clínicas recibieron una cuarta inyección seis semanas más adelante. Todos los pacientes experimentaron proyección de imagen de resonancia magnética para vigilar su progreso cada dos a tres meses.

Aunque varios estudios en el laboratorio y en tejido humano hayan documentado las capacidades de cáncer-búsqueda y que atacaban de células dendríticas y de linfocitos de T, las tasas de supervivencia pacientes reales tienen seguían siendo virtualmente sin cambios, quizás porque la acción de la tumor-matanza de los linfocitos de T no puede guardar paso con las células del tumor que se multiplican y se transforman rápidamente.

“Sabemos de nuestros estudios en curso que la vacuna puede sacar una reacción antitumores fuerte, pero aparece que estos tumores extremadamente malos son intrínsecamente resistentes a la destrucción inmune vacuna-sacada solamente,” Christopher explicado J. Wheeler, doctorado, el científico de la investigación que es el primer autor del papel.

“El hecho que los tumores tratados con terapia celular dendrítica son altamente sensibles a la quimioterapia subsiguiente sugiere que la vacuna “prepare” la maquinaria de la célula-muerte o fundamental altera el maquillaje genético o estructural de las células del tumor. De acuerdo con estos resultados, aparece que esta debilidad se puede explotar por la administración de la continuación de las drogas que atacan la DNA del tumor.”

Asha Das, Doctor en Medicina, que dirige el programa de la Neuro-oncología del instituto y tiene clínico extenso e investiga experiencia, dijo que las ventajas de la terapia combinada aparecen superar marcado ésos considerados en estudios vaccíneos anteriores e incluso los análisis más optimistas de la quimioterapia en el tratamiento de GBM. “Ésta es la primera demostración que una terapia vacuna-basada seguida por la quimioterapia puede ofrecer la mejoría clínica a una mayoría de enfermos de cáncer tratados,” ella dijo.

Los autores continuaron mostrar que la correspondencia quimioterapéutica en todos los pacientes vacunados de GBM fue correlacionada lo más fuertemente posible con la talla de una población determinada de células inmunes nuevamente probablemente producidas especialmente importantes para las inmunorespuestas antis-GBM.

“A pesar de las limitaciones asociadas a un estudio no-seleccionado al azar, éste constituye las pruebas que favorecen la hipótesis que la inmunidad antitumores afecta chemosensitivity de GBM. De acuerdo con estos resultados, estamos desarrollando una juicio seleccionada al azar de la fase III con otras instituciones para confirmar si la vacunación dendrítica de la célula seguida por la quimioterapia prolongará supervivencia en pacientes con glioblastoma,” dijimos a Juan S. Yu, Doctor en Medicina, que dirige el programa Stereotactic de Radiosurgery del instituto, supervisa la administración vaccínea clínica, y sirve como codirector del programa completo del tumor cerebral. Él y Gentao Liu, doctorado, contribuyeron el análisis inmune de la citotoxicidad para el parte.

Viendo tales resultados positivos contra un cáncer como virulento como GBM, los investigadores de Cedro-Sinaí anticipan que las combinaciones similares de la vacuna-droga pueden demostrar estar por lo menos como efectivo contra otros tipos de cánceres. Si se asume que los estudios complementarios soportan estas conclusión tempranas, la aproximación dendrítica de la vacuna-quimioterapia puede convertirse en rápidamente el tratamiento de la opción para los pacientes de GBM mientras que la búsqueda continúa para los tratamientos aún más efectivos.

“Hasta ahora, ha habido muy poco en términos de terapia que diferencia para este tipo de enfermedad. Qué estamos viendo aquí somos por primera vez qué aparece ser un aumento importante en supervivencia,” dijo al Dr. Black, que fundó al instituto neuroquirúrgico de Maxine Dunitz en 1997, dirige la división de Cedro-Sinaí de neurocirugía y del programa completo del tumor cerebral, y espera la silla de Ruth y de Lorenzo Harvey en neurología.