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Os pesquisadores descobrem como o VIH causa anomalias em pilhas deprodução

O VIH wreaks muito de seu dano visando de “o condutor orquestra” do sistema imunitário, uma classe chave de T cells-CD4+ T pilha-cujo o relacionamento destrutivo com VIH foi bem examinado por pesquisadores do AIDS.

Foi compreendido mais deficientemente o efeito do VIH em uma outra classe chave de pilhas imunes, anticorpo-produzindo pilhas de B. O mau funcionamento de pilhas de B em pacientes VIH-contaminados foi descrito primeiramente mais de 20 anos há por H. Clifford Pista, M.D., Anthony S. Fauci, M.D., e colegas no instituto nacional da alergia e das doenças infecciosas (NIAID). Agora, escrevendo na edição em linha Sept. do 7 do jornal da medicina experimental, o Dr. Fauci, Susan Moir, Ph.D., Angela Malaspina, Ph.D., e seus colegas identifica um número de caminhos que o VIH activa para danificar ou destruir pilhas de B.

“Nossos resultados mais adicionais iluminam a natureza insidioso do VIH,” Dr. Moir das notas, chefe da unidade da pilha de B VIH na secção do Immunopathogenesis do laboratório de NIAID de Immunoregulation (LIR). “O vírus tem maneiras numerosas de paralizar ou de destruir as pilhas mesmas do sistema imunitário que são supor para o eliminar.”

Uma das propriedades as mais paradoxais do VIH é o facto de que activa o sistema imunitário, que é necessário para uma resposta imune apropriada, ao mesmo tempo que a activação própria conduz aos efeitos deletérios. “Durante a infecção pelo HIV, as pilhas de B dos povos cujo o vírus não é mantido sob o controle com drogas de antiretroviral transformam-se activação vírus-conduzida, aberrante directa progressivamente disfuncional,” explicam o Dr. Fauci, que é director de NIAID e chefe de LIR.

Estas pilhas de B anormais exibem mudanças visíveis em suas estrutura e superfície. Igualmente overproduce anticorpos insignificantes, não respondem correctamente aos sinais normais do sistema imunitário, e têm uma possibilidade aumentada da morte com o apoptosis, uma morte celular programada igualmente chamada do processo “.”

Em suas experiências, afastamento cilindro/rolo. Fauci e Moir e seus colegas de LIR, em colaboração com cientistas das ciências do genoma humano (Rockville, DM), expor para descobrir o que conduz anomalias da B-pilha na infecção pelo HIV. Usando a tecnologia da microplaqueta do gene desenvolvida por ciências do genoma humano, sondaram milhares de genes tomados das pilhas de B de pacientes VIH-contaminados. Os pesquisadores compararam que genes “foram girados sobre,” ou expressado, nos pacientes cuja a carga viral era alta com perfis da expressão genética nos pacientes cujo o vírus foi controlado pela terapia do antiretroviral. A equipa de investigação igualmente examinou a expressão genética em indivíduos VIH-negativos saudáveis.

“Nós encontramos mais de 40 genes que eram ` sobre-expressado' no grupo com os níveis altos do VIH comparados com os dois outros grupos,” diz o Dr. Moir. A maioria destes genes, nota, pertence a qualquer um um de dois caminhos fisiológicos principais. Da nota, nos pacientes com níveis do VIH, determinados elementos de ambos os caminhos ajudaram pilhas de B principais para o apoptosis.

Os caminhos novos descobertos dos pesquisadores não somente que são molestados durante a infecção pelo HIV, mas igualmente iluminaram como o VIH afecta um sistema chave da sobrevivência da B-pilha. O jogador principal neste sistema da sobrevivência, Stimulator do linfócito de B (BLyS), foi descoberto por ciências do genoma humano. A descoberta foi relatada primeiramente em um jornal científico em 1999. BLyS (igualmente conhecido como BAFF) e BAFF-R-one de três moléculas de acoplamento conhecidas para BLyS em B pilha-estão essenciais para a revelação e a sobrevivência da B-pilha. O Dr. Moir e sua equipe descobriu que as pilhas de B dos pacientes com níveis elevados de VIH reduziram os níveis de BAFF-R em suas superfícies, fazendo estas pilhas de B mais suscetíveis à morte celular.

Os pesquisadores de LIR planeiam examinar se os caminhos similares estão provocados em outras pilhas do sistema imunitário que sobre-são activadas pelo VIH, incluindo pilhas de T de CD8+, pilhas de T de CD4+ e pilhas de assassino (NK) naturais.

“Se os caminhos comuns ou distintos são involvidos, estes resultados novos ajudam a explicar uma das forças motrizes do immunopathogenesis do VIH e podem conduzir às estratégias terapêuticas visadas contendo os níveis aberrantes de activação da pilha imune,” notam o Dr. Fauci.