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Recherchez essentiel en déterminant ce que les mutations géniques pourraient aboutir aux anomalies cardiovasculaires congénitales

Selon l'association américaine de coeur, les anomalies cardiovasculaires congénitales, telles que la cardiopathie congénitale (CHD), sont présentes dans environ un pour cent de nouveau-nés et sont les malformations les plus courantes dans les nouveaux-nés.

Une équipe des chercheurs d'École de Médecine d'Université de Pennsylvanie, aboutie par Edouard E. Morrisey, PhD, professeur agrégé de médicament, avaient vérifié comment le coeur se développe à partir de ses stades de développement à ses étapes tardives, avec l'espoir d'apprendre pourquoi quelques coeurs ne se développent pas correctement. La dernière conclusion de M. Morrisey's - pour être publié dans la question du 10 septembre de la Science - peut redéfinir les modèles actuels de la façon dont le coeur se développe dans les mammifères. La « compréhension des opérations les plus tôt dans le développement de coeur nous donne l'analyse dans les origines génétiques possibles des insuffisances cardiaques spectaculaires montrées par tant de bébés nouveau-nés, » dit Morrisey.

Pendant le développement embryonnaire normal dans les mammifères, les cellules pré-cardiaques forment le primordia cardiaque bilatéral - deux symétriques, régions en forme de tube situées des deux côtés de l'embryon tôt. Pendant que le développement cardiaque progresse, ces deux régions protègent par fusible, formant un grand tube, que, consécutivement, autre développe en coeur de quatre-chambre.

Utilisant les souris génétiquement conçues, les chercheurs de Penn ont avec succès inactivé la protéine Foxp4 obligatoire, qui a eu comme conséquence l'incapacité des tubes bilatéraux de protéger par fusible. Ils ont constaté que chaque région des cellules pré-cardiaques se développait toujours en tube unique, et puis encore développé en coeur de quatre-chambre. Ceci a eu comme conséquence les embryons de souris développant deux, coeurs quatre-chambrés montrant la plupart des aspects de développement avancé de coeur. Éventuellement ces embryons ont succombé en raison du manque de flux sanguin correct avec deux coeurs pompant même en jeu de vaisseaux sanguins.

Foxp4 appartient à une classe des facteurs appelés de transcription de protéines obligatoires d'ADN qui tournent d'autres gènes en marche et en arrêt. Intéressant, Foxp4 n'est pas exprimé en cellules myocardiques elles-mêmes mais plutôt dans le tube primitif d'intestin, qui se développera en estomac et intestins.

Dans l'embryon mammifère tôt, les aides de tube d'intestin dirigent la fusion des deux tubes des cellules pré-cardiaques dans un tube. M. Morrisey pense que l'expression de Foxp4 dans le tube d'intestin peut être responsable de ce manque de fusion : De « autres mutations en gènes exprimés dans le tube d'intestin ont mené aux résultats similaires dans des organismes plus simples tels que des zebrafish. Ce qui est remarquable au sujet des souris du mutant Foxp4 est que leurs coeurs se développent à une étape si tardive. Nous n'avons jamais pu déterminer dans les mammifères si la fusion des tubes bilatéraux de coeur a été exigée pour des stades avancés de développement comprenant la formation de toutes les chambres de quatre-coeur. Maintenant nous savons que ce n'est pas nécessaire ».

Un autre aspect du travail qui est remarquable est que les deux coeurs qui forment dans des embryons du mutant Foxp4 montrez la même capacité de discerner des left and right « sidedness ». Beaucoup d'organes dans le fuselage mammifère ont les côtés gauches et droits distincts tels que le coeur et le poumon.

Dans des embryons du mutant Foxp4, les deux coeurs montrent le « sidedness » correct indépendamment de s'ils étaient du côté gauche ou droite de l'embryon.

Les chercheurs proposent que ce travail puisse être essentiel en déterminant ce que les mutations géniques pourraient aboutir aux anomalies cardiovasculaires congénitales. Le développement cardiaque est économisé dans les mammifères ainsi les défectuosités dans le développement cardiovasculaire précoce peuvent mener aux malformations au coeur humain. « Bien qu'il n'y a eu aucun état justifié des êtres humains portés avec deux coeurs, notre compréhension de la façon dont ce procédé très tôt de la fusion des deux primordiaux cardiaques bilatéraux est réglé devrait fournir une meilleure compréhension de beaucoup d'aspects de développement postérieur de coeur comprenant ceux qui sont directement liés à la cardiopathie congénitale » dit Morrisey.