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Investigue crucial en la determinación de lo que pudieron llevar las mutaciones de gen a los defectos cardiovasculares congénitos

Según la asociación americana del corazón, los defectos cardiovasculares congénitos, tales como enfermedad cardíaca congénita (CHD), están presentes en el cerca de un por ciento de nacimientos y son las malformaciones mas comunes de recién nacidos.

Las personas de los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Pensilvania, llevadas por Edward E. Morrisey, doctorado, profesor adjunto del remedio, han estado investigando cómo el corazón se convierte de sus primeros tiempos del revelado a sus últimos escenarios, con la esperanza de aprender porqué algunos corazones no se convierten correctamente. El último encontrar del Dr. Morrisey - ser publicado en la aplicación del 10 de septiembre la ciencia - puede redefinir modelos actuales de cómo el corazón se convierte en mamíferos. La “comprensión de los pasos más tempranos del revelado del corazón nos da discernimiento en las causas genéticas posibles de los defectos dramáticos del corazón exhibidos por tan muchos bebés recién nacidos,” dice Morrisey.

Durante el revelado embrionario normal en mamíferos, las células precardiacas forman el primordia cardiaco bilateral - dos simétricos, regiones tubo-dadas forma situadas a ambos lados del embrión temprano. Mientras que progresa el revelado cardiaco, estas dos regiones funden, formando un tubo grande, que, a su vez, más futuro desarrolla en el corazón de la cuatro-cámara.

Usando ratones genético dirigidos, los investigadores de Penn desactivaron con éxito la proteína obligatoria Foxp4, que dio lugar a la incapacidad de los tubos bilaterales para fundir. Encontraron que cada región de células precardiacas todavía se convirtió en un único tubo, y después lo fomentan convertido en un corazón de la cuatro-cámara. Esto dio lugar a los embriones del ratón que desarrollaban dos, corazones cuatro-compartimentados que exhibían la mayoría de los aspectos del revelado avanzado del corazón. Estos embriones sucumbieron eventual debido a la falta de flujo de sangre correcto con dos corazones que bombeaban en el mismo equipo de vasos sanguíneos.

Foxp4 pertenece a una clase de las proteínas obligatorias de la DNA llamadas los factores de la transcripción que giran otros genes por intervalos. Interesante, Foxp4 no se expresa en las células musculares de músculo cardíaco ellos mismos sino bastante en el tubo primitivo de la tripa, que se convertirá en el estómago y los intestinos.

En el embrión mamífero temprano, las ayudas del tubo de la tripa dirigen la fusión de los dos tubos de células precardiacas en un tubo. El Dr. Morrisey piensa que la expresión de Foxp4 en el tubo de la tripa puede ser responsable de esta falta de fusión: “Otras mutaciones en los genes expresados en el tubo de la tripa han llevado a los resultados similares en organismos más simples tales como zebrafish. Cuál es notable sobre ratones del mutante Foxp4 es que sus corazones se convierten a un tan último escenario. Nunca hemos podido determinar en mamíferos si la fusión de los tubos bilaterales del corazón fue requerida para los estados avanzados de revelado incluyendo la formación de todas las cámaras del cuatro-corazón. Ahora sabemos que no es necesario”.

Otro aspecto del trabajo que es notable es que ambos corazones que forman en embriones del mutante Foxp4 muestre la misma capacidad de distinguir los left and right “sidedness”. Muchos órganos en la carrocería mamífera tienen lados izquierdos y derechos distintos tales como el corazón y el pulmón.

En embriones del mutante Foxp4, ambos corazones muestran el “sidedness correcto” sin importar si estaban en el izquierdo correcto o del embrión.

Los investigadores sugieren que este trabajo pueda ser crucial en la determinación de lo que pudieron llevar las mutaciones de gen a los defectos cardiovasculares congénitos. El revelado cardiaco se conserva en mamíferos así que los defectos en el revelado cardiovascular temprano pueden llevar a las malformaciones en el corazón humano. “Aunque no ha habido partes verificados de los seres humanos soportados con dos corazones, nuestra comprensión de cómo este proceso muy temprano de la fusión del dos primordiales cardiacos bilaterales se regula debe ofrecer una mejor comprensión de muchos aspectos del revelado posterior del corazón incluyendo los que se conecten directamente a la enfermedad cardíaca congénita” dice Morrisey.