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Le combo de médicament peut avoir un choc plus grand sur le développement du cancer

Les chercheurs de cancer ont longtemps proposé que les médicaments visés neufs puissent fonctionner mieux une fois appareillés avec d'autres traitements. Dans aujourd'hui publié d'étude neuve dans la cancérologie, les scientifiques ont pris certaines des premières étapes pour expliquer cette synergie dans des modèles de souris et de lignée cellulaire.

Les découvertes montrent que deux médicaments différents peuvent fonctionner mieux dans un « perforateur d'une-deux, » viser un procédé de développement du cancer dans deux types de cellules. Les résultats précoces sont si prometteurs que le contrôle préliminaire de l'association médicamenteuse chez l'homme maintenant planification.

les médicaments de « Anti-angiogenèse » qui empêchent de vastes réseaux des vaisseaux sanguins qui alimentent des tumeurs jusqu'ici n'ont pas effectué le choc spectaculaire anticipé sur des tumeurs visées une fois utilisés unique dans les études cliniques humaines, disent des chercheurs de centre de lutte contre le cancer de Johns Hopkins Kimmel. La preuve précédente des scientifiques de Hopkins et d'autres proposent qu'une classe de médicaments neuve que les aides normalisent comment l'ADN est enroulé autour d'un échafaudage des histones appelées de protéines également exerce des effets secondaires sur limiter le développement de vaisseau sanguin.

La « combinaison de ces deux types de médicaments peut avoir un choc plus grand sur le développement du cancer qu'au moyen seuls de eux, » dit Roberto Pili, M.D., professeur adjoint de l'oncologie au centre de lutte contre le cancer de Kimmel. « Notre idée est d'attaquer les vaisseaux sanguins neufs de forme de cancers de voie en perturbant le procédé d'angiogenèse en deux cellules différentes. »

Les cellules cancéreuses retirent peu convenablement les groupes appelés d'acétyle de petites molécules des histones, forçant l'ADN restez activation fortement enroulée et limitative de gène. Cette erreur peut être renversée à l'aide des inhibiteurs appelés de la déacétylase d'histone de médicaments (HDAC) pour bloquer les enzymes qui retirent les groupes d'acétyle permettant à l'ADN de se dérouler et d'effectuer les produits nécessaires de gène.

Pour vérifier la combinaison, les scientifiques de Hopkins ont choisi un médicament d'anti-angiogenèse (PTK787/ZK222584 appelé) ce des cases l'effet d'une protéine VEGF appelé, pour le facteur de croissance endothélial vasculaire, qui est responsable de déclencher une cascade de signes de cellules qui introduisent la formation de vaisseau sanguin.

De « tels inhibiteurs de VEGF sont connus pour exercer la plupart d'effet sur des cellules endothéliales, les briques et le mortier des vaisseaux sanguins, » explique Pili. « Cependant, les inhibiteurs de HDAC visent endothélial et les cellules épithéliales, qui rayent des organes, et sont l'origine de beaucoup de cancers. »

Dans cette étude de Hopkins, l'inhibiteur de VEGF combiné avec un inhibiteur NVP-LAQ824 appelé de HDAC réduit le nombre d'assiettes de cellules endothéliales en culture par 51 pour cent, avec environ la moitié de l'efficacité utilisant les deux seuls médicaments. Chez la souris modélise, pour cent réglés de combinaison les 60 de formation neuve de vaisseau sanguin comparée à 50 pour cent utilisant seuls les agents.

La croissance tumorale chez les souris avec le cancer de la prostate était réduite par 35 et 75 pour cent pour les inhibiteurs de VEGF et de HDAC, respectivement. La combinaison du développement réduit de tumeur de médicaments par 85 pour cent.

Les souris avec le cancer du sein ont montré l'inhibition assimilée des tumeurs avec 54 et 60 pour cent de réduction d'accroissement pour seuls les inhibiteurs de VEGF et de HDAC. En association, les médicaments ont ralenti la croissance tumorale par 80 pour cent.

L'équipe a également profilé des configurations d'activation de gène dans la tumeur et des cellules endothéliales traitées avec l'inhibiteur de HDAC. Elles ont noté l'action supplémentaire sur le développement de vaisseau sanguin par sa capacité de diminuer l'activation de plusieurs gènes et protéines liés à l'angiogenèse critiques, y compris HIF1a (facteur inductible d'hypoxie), VEGF, survivin, angiopoietin-2 et son récepteur, Tie-2.

Basé sur ces résultats, l'équipe planification un test clinique au centre de lutte contre le cancer de Johns Hopkins Kimmel, parrainé par l'Institut national du cancer, utilisant les inhibiteurs assimilés de VEGF et de HDAC.