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La droga combinata può avere un maggior impatto sullo sviluppo del cancro

I ricercatori del Cancro lungamente hanno suggerito che le nuove droghe mirate a potessero lavorare il più bene una volta accoppiate con altre terapie. In un nuovo studio pubblicato oggi nella ricerca sul cancro, gli scienziati hanno intrapreso alcuni dei primi punti per dimostrare questa sinergia nei modelli della linea cellulare e del mouse.

I risultati mostrano che due droghe differenti possono lavorare meglio “in un uno-due,„ l'ottimizzazione del processo di sviluppo del cancro in due tipi di celle. I risultati iniziali così stanno promettendo che la prova preliminare della combinazione della droga in esseri umani ora pianificazione.

le droghe “di Anti-angiogenesi„ che inibiscono le vaste reti dei vasi sanguigni che alimentano i tumori finora non sono riuscito ad avere l'impatto drammatico preveduto sui tumori mirati a una volta utilizzate separatamente negli studi clinici umani, dicono i ricercatori del centro del Cancro di Johns Hopkins Kimmel. La prova precedente dagli scienziati di Hopkins ed altre suggeriscono che una nuova classe di droghe che le guide si normalizzano come il DNA è avvolto un'armatura delle proteine chiamate istoni anche abbia effetti secondari sulla limitazione dello sviluppo del vaso sanguigno.

“Combinare questi due tipi di droghe può avere un maggior impatto sullo sviluppo del cancro che facendo uso di loro da solo,„ dice Roberto Pili, M.D., assistente universitario dell'oncologia al centro del Cancro di Kimmel. “La nostra idea è di attaccare vasi sanguigni del modulo dei cancri di modo i nuovi interrompendo il trattamento di angiogenesi in due celle differenti.„

Le cellule tumorali eliminano inadeguato le piccole molecole chiamate gruppi dell'acetile dagli istoni, forzanti il DNA rimanga attivazione strettamente arrotolata e di limitazione del gene. Questo errore può essere invertito usando le droghe chiamate inibitori di deacetylase dell'istone (HDAC) per bloccare gli enzimi che eliminano i gruppi dell'acetile permettendo che il DNA non imballato e faccia i prodotti necessari del gene.

Per verificare la combinazione, gli scienziati di Hopkins hanno scelto una droga di anti-angiogenesi (chiamata PTK787/ZK222584) quei blocchi l'effetto di una proteina chiamata VEGF, per il fattore di crescita endoteliale vascolare, che è responsabile dell'avviamento della cascata dei segnali delle cellule che promuovono la formazione del vaso sanguigno.

“Tali inibitori di VEGF sono conosciuti per avere maggior parte di effetto sulle celle endoteliali, i mattoni ed il mortaio dei vasi sanguigni,„ spiega Pili. “Tuttavia, gli inibitori di HDAC mirano sia alle celle endoteliali che epiteliali, che allineano gli organi e sono l'origine di molti cancri.„

In questo studio di Hopkins, l'inibitore di VEGF combinato con un inibitore di HDAC chiamato NVP-LAQ824 ha diminuito il numero delle celle endoteliali nelle capsule di Petri da 51 per cento, rispetto approssimativamente alla metà dell'efficacia facendo uso delle due droghe sole. Nei modelli del mouse, per cento controllati di combinazione i 60 di nuova formazione del vaso sanguigno hanno confrontato a 50 per cento facendo uso degli agenti da solo.

La crescita del tumore in mouse con carcinoma della prostata è stata diminuita da 35 e 75 per cento per gli inibitori di HDAC e di VEGF, rispettivamente. La combinazione di droghe ha diminuito lo sviluppo del tumore da 85 per cento.

I mouse con cancro al seno hanno mostrato la simile inibizione di tumori con 54 e 60 per cento di riduzione della crescita per gli inibitori di HDAC e di VEGF da solo. In associazione, le droghe hanno rallentato la crescita del tumore da 80 per cento.

Il gruppo egualmente ha profilato i reticoli di attivazione del gene in tumore e celle endoteliali curati con l'inibitore di HDAC. Hanno notato l'atto supplementare sullo sviluppo del vaso sanguigno dalla sua capacità di fare diminuire l'attivazione di parecchi geni e proteine in relazione con l'angiogenesi critici, compreso HIF1a (fattore viscoelastico di ipossia), VEGF, il survivin, angiopoietin-2 ed il suo ricevitore, Tie-2.

Sulla base di questi risultati, il gruppo pianificazione un test clinico al centro del Cancro di Johns Hopkins Kimmel, promosso dall'istituto nazionale contro il cancro, facendo uso di simili inibitori di HDAC e di VEGF.