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La droga combinada puede tener un mayor impacto en el revelado del cáncer

Los investigadores del cáncer han sugerido de largo que las nuevas drogas apuntadas pueden trabajar mejor cuando están emparejadas con otras terapias. En un nuevo estudio publicado hoy en la investigación de cáncer, los científicos han tomado algunas de las primeras medidas para demostrar esta sinergia en modelos del ratón y de la variedad de células.

Las conclusión muestran que dos diversas drogas pueden trabajar mejor en un “punzón del one-two,” el alcance de un proceso de desarrollo del cáncer en dos tipos de células. Los resultados tempranos son tan prometedores que la prueba preliminar de la combinación de la droga en seres humanos ahora se está proyectando.

las drogas del “Anti-angiogenesis” que inhiben redes extensas de los vasos sanguíneos que introducen tumores hasta el momento no han podido hacer el impacto dramático anticipado en tumores apuntados cuando están utilizadas único en estudios clínicos humanos, dicen a investigadores del centro del cáncer de Johns Hopkins Kimmel. Las pruebas anteriores de los científicos de Hopkins y otras sugieren que una nueva clase de las drogas que las ayudas normalizan cómo la DNA se envuelve alrededor de un andamio de las proteínas llamadas las histonas también tenga efectos secundarios sobre la limitación del revelado del vaso sanguíneo.

“Combinar estos dos tipos de drogas puede tener un mayor impacto en el revelado del cáncer que usando ellas solamente,” dice a Roberto Pili, M.D., profesor adjunto de la oncología en el centro del cáncer de Kimmel. “Nuestra idea es atacar vasos sanguíneos de la forma de los cánceres de la manera los nuevos rompiendo el proceso del angiogenesis en dos diversas células.”

Las células cancerosas quitan inadecuado las pequeñas moléculas llamadas los grupos del acetilo de las histonas, forzando la DNA siga siendo activación apretado enrollada y de restricción del gen. Este desvío se puede invertir usando las drogas llamadas los inhibidores del deacetylase de la histona (HDAC) para cegar las enzimas que quitan los grupos del acetilo permitiendo que la DNA se desempaquete y haga productos necesarios del gen.

Para probar la combinación, los científicos de Hopkins eligieron una droga del anti-angiogenesis (llamada PTK787/ZK222584) esa las cuadras el efecto de una proteína llamada VEGF, para el factor de incremento endotelial vascular, que es responsable de accionar una cascada de las señales de la célula que ascienden la formación del vaso sanguíneo.

“Tales inhibidores de VEGF se saben para tener la mayoría de efecto sobre las células endoteliales, los ladrillos y el mortero de los vasos sanguíneos,” explica Pili. “Sin embargo, los inhibidores de HDAC apuntan las células endoteliales y epiteliales, que forran órganos, y son el origen de muchos cánceres.”

En este estudio de Hopkins, el inhibidor de VEGF combinado con un inhibidor de HDAC llamado NVP-LAQ824 redujo el número de células endoteliales en platos de cultura por el 51 por ciento, comparado con aproximadamente mitad de la eficacia usando las dos drogas solas. En modelos del ratón, por ciento controlado de la combinación el 60 de nueva formación del vaso sanguíneo comparó al 50 por ciento usando los agentes solamente.

El incremento del tumor en ratones con el cáncer de próstata fue reducido por el 35 y 75 por ciento para los inhibidores de VEGF y de HDAC, respectivamente. La combinación de drogas redujo el revelado del tumor por el 85 por ciento.

Los ratones con el cáncer de pecho mostraron la inhibición similar de tumores con el 54 y 60 por ciento de reducción del incremento para los inhibidores de VEGF y de HDAC solamente. En la combinación, las drogas redujeron incremento del tumor por el 80 por ciento.

Las personas también perfilaron configuraciones de la activación del gen en el tumor y las células endoteliales tratados con el inhibidor de HDAC. Observaron la acción adicional en el revelado del vaso sanguíneo por su capacidad de disminuir la activación de varios genes y proteínas angiogenesis-relacionados críticos, incluyendo HIF1a (factor inducible de la hipoxia), VEGF, el survivin, angiopoietin-2 y su receptor, Tie-2.

De acuerdo con estos resultados, las personas están proyectando una juicio clínica en el centro del cáncer de Johns Hopkins Kimmel, patrocinado por el Instituto Nacional del Cáncer, usando los inhibidores similares de VEGF y de HDAC.