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Estratégia nova para estimular a produção de utrophin

Os pesquisadores na Faculdade de Medicina da Universidade da Pensilvânia relatam uma estratégia nova para estimular a produção de utrophin - uma proteína de músculo importante em ratos novos - para a terapia da distrofia muscular.

Os investigador deram aos ratos do mdx (o modelo do rato para a distrofia muscular de Duchenne) o heregulin, uma molécula pequena para girar sobre a produção de utrophin em seus músculos. Utrophin melhorou a função de músculo nos ratos do mdx. “Nossa estratégia impulsiona os níveis de um gene existente usando maquinaria celular pre-existente um pouco do que tendo que entregar um gene através da terapia genética,” diz o autor principal Tejvir S. Khurana, DM, PhD, professor adjunto da fisiologia & membro do instituto do músculo de Pensilvânia.

Detectaram um aumento aproximadamente triplo de níveis do utrophin sobre ratos do mdx do controle. “Este é o nível em qual começa ver uma influência terapêutica, como medido em testes de laboratório com músculos do rato,” diz Khurana. Os pesquisadores notaram uma melhoria na qualidade do tecido do músculo do rato, nas propriedades biomecânicas dos músculos, e em deslocamentos predeterminados bioquímicos da distrofia nos músculos.

Nos pacientes com distrofia muscular de Duchenne (DMD), o gene para fazer o dystrophin da proteína falta, que conduz ao desperdício do músculo que é associado com a doença. O desperdício progressivo do músculo começa na primeira infância e conduz tipicamente à morte nos anos 20. “O gene para o utrophin está já no corpo, assim que dando um peptide pequeno para estimular sua produção, nós estamos contorneando a necessidade para o dystrophin pondo em marcha acima os níveis de utrophin,” explicamos Khurana. Esta pesquisa aparece na introdução do 21 de setembro das continuações da Academia Nacional das Ciências.

Utrophin (igualmente chamado proteína dystrophin-relacionada) é encontrado no cromossoma 6 e funciona muito mesmo que o dystrophin, que é encontrado no cromossoma de X. Contudo, o utrophin é feito nas grandes quantidades nos músculos fetal, depois do qual o dystrophin toma sobre ao longo da vida adulta como uma das proteínas músculo-membrana-associadas principais. “Esta aproximação reawakens o corpo para fazer outra vez o utrophin,” diz Khurana. “E não impossibilita tratamentos possíveis da terapia genética para a distrofia muscular. O enriquecimento de Utrophin é uma estratégia paralela com grande potencial da utilização em combinação com outras aproximações.”

Apesar destes avanços em um modelo animal de DMD, Khurana soa uma nota preventiva para aplicações clínicas a curto-prazo: “Há um número boas de razões para pais não começar pensar de dar a suas crianças o heregulin presentemente; para um, nós não conhecemos qualquer coisa sobre seus toxicidade ou efeitos secundários potenciais.” Força que esta aproximação precisa de ser testada primeiramente correctamente em experimentações controladas para medir suas toxicidade e eficácia a longo prazo possíveis em ratos do mdx, e então no animal-modelo adicional estuda.