Le médicament expérimental PKC412 peut être la clavette à traiter la maladie de myéloprolifératif

Les scientifiques chez le Dana-Farber Cancer Institute et le Brigham et l'hôpital des femmes ont prolongé les durées des souris avec un trouble sanguin rare à l'aide d'un médicament expérimental ce des signes de cases introduisant l'accroissement d'emballement des globules sanguins.

Les chercheurs ont également vérifié le médicament, PKC412, dans un patient présentant la maladie difficile à traiter, Myeloproliferative Disease appelé (MPD), et ont vu ses sympt40mes s'améliorer.

PKC412, comme le médicament Gleevec de projecteur, est un médicament « visé » hautement spécifique qui désactive un contact en cellules cancéreuses qui est devenu bloqué en position de "ON" à cause d'une mutation génétique. Le problème permet un flot continu des signes de pousser des globules sanguins doucement dans un délire excessif de division et d'accroissement. La surproduction des globules blancs dans MPD endommage des organes et se transforme généralement en leucémie aiguë qui peut être fatale.

L'état apparaît en édition tôt en ligne de cette semaine des démarches de l'académie nationale des sciences. Jing Chen, PhD, de Brigham et femmes, et Daniel J. DeAngelo, DM, PhD, de Dana-Farber, sont les Co-premiers auteurs du papier. D. Gary Gilliland, DM, PhD, un chercheur de Howard Hughes Medical Institute à Brigham et à hôpital des femmes, et Richard M. Stone, DM, de Dana-Farber sont les auteurs supérieurs. D'autres auteurs sont de Dana-Farber, Brigham et femmes, Faculté de Médecine de Harvard, université d'Emory, et Pharma AG de Novartis.

« L'étude montre l'installation potentielle des médicaments qui bloquent des tyrosines kinase de mutant, et qui ces médicaments ouvrent plus de trappes à traiter des cancers, » explique la pierre.

Les tyrosines kinase sont des molécules qui agissent en tant que contacts biologiques à l'intérieur des cellules, réglant traite comprenant la division cellulaire et l'accroissement. Des kinases anormales ont été découvertes pour être les coupables importants sous beaucoup de types de cancer. Puisque les médicaments d'inhibiteur heurtent les kinases anormales en cellules cancéreuses sans nuire au tissu normal, ils sont associés à moins d'effets secondaires que les médicaments contre le cancer normaux.

Dans l'étude, les souris avec MPD qui ont été traités avec le composé oral PKC412 sensiblement ont survécu à ces donné un placebo. Une fois vérifiée dans un patient unique, une femme de 52 ans avec MPD, le médicament réduit son compte de globule blanc dangereusement élevé et a rétréci ses ganglions agrandis de rate et lymphatiques. Cependant, la maladie n'a pas été guérie et il a subi une greffe de moelle osseuse pour traiter la leucémie aiguë provoquée par son MPD.

PKC412 agit assimilé au médicament pilote Gleevec, un des premiers médicaments de traiter des cancers en arrêtant les contacts anormaux de signe de kinase. Gleevec bloque les signes excessifs d'accroissement dans la leucose myélogène chronique et la tumeur stromale gastro-intestinale.

Les scientifiques de Dana-Farber avaient vérifié PKC412 dans les patients avec la leucémie aiguë myéloïde, quelques cas dont sont provoqués par un contact marche-arrêt FLT3 appelé de mutant. Le médicament bloque particulièrement les kinases FLT3 anormales.

MPD est provoqué par une kinase mutée différente, FGFR1, qui est empêché par PKC412. La mutation se produit quand deux pièces cassées du chromosome qui transporte le gène FGFR1 se joignent ensemble anormalement.

Les découvertes proposent, les auteurs écrivent, que PKC412 peut être efficace en traitant MPD, ainsi que d'autres maladies et cancers où le mutant FGFR1 est le coupable. Celles-ci comprennent des troubles osseux humains tels que le syndrome de Pfeiffer, qui entraîne le crâne difforme, la face, les doigts et les tep, le sein et les cancers pancréatiques, et les tumeurs cérébrales.