A droga experimental PKC412 pode ser a chave a tratar a doença myeloproliferative

Os cientistas no Dana-Farber Cancer Institute e no Brigham e o hospital das mulheres prolongaram as vidas dos ratos com uma desordem de sangue rara usando uma droga experimental essa os sinais de blocos que promovem o crescimento do fugitivo dos glóbulos.

Os pesquisadores igualmente testaram a droga, PKC412, em um paciente com a doença de difícil tratamento, chamada a doença de Myeloproliferative (MPD), e viram seus sintomas melhorar.

PKC412, como a droga Gleevec do projector, é uma droga “visada” altamente específica que desabilite um interruptor nas células cancerosas que se torne bloqueado na posição de "ON" devido a uma mutação genética. O pulso aleatório permite um córrego contínuo dos sinais incitar glóbulos em uma agitação descontrolada da divisão e do crescimento. A superproduçao dos glóbulos brancos em MPD danifica órgãos e transforma-os geralmente em uma leucemia aguda que possa ser fatal.

O relatório aparece na edição adiantada em linha desta semana das continuações da Academia Nacional das Ciências. Jing Chen, PhD, de Brigham e mulheres, e Daniel J. DeAngelo, DM, PhD, de Dana-Farber, é os co-primeiros autores do papel. D. Gary Gilliland, DM, PhD, um investigador do Howard Hughes Medical Institute em Brigham e em hospital das mulheres, e Richard M. Pedra, DM, de Dana-Farber é os autores superiores. Outros autores são de Dana-Farber, Brigham e mulheres, Faculdade de Medicina de Harvard, universidade de Emory, e Pharma AG de Novartis.

“O estudo mostra o serviço público potencial das drogas que obstruem quinase da tirosina do mutante, e que estas drogas estão abrindo mais portas a tratar cancros,” explica a pedra.

As quinase da tirosina são as moléculas que actuam como interruptores biológicos dentro das pilhas, regulando os processos que incluem a divisão e o crescimento de pilha. As quinase anormais foram descobertas para ser culpados principais em muitos formulários do cancro. Porque as drogas do inibidor golpeiam as quinase anormais nas células cancerosas sem prejudicar o tecido normal, são associadas com menos efeitos secundários do que drogas de cancro padrão.

No estudo, os ratos com MPD que foram tratados com o composto oral PKC412 significativamente durar mais do que aqueles dados um placebo. Quando testada em um único paciente, uma mulher dos anos de idade 52 com MPD, a droga reduziu sua contagem de glóbulo branca perigosamente alta e encolheu seus nós ampliados do baço e de linfa. Contudo, a doença não foi curada e submeteu-se a uma transplantação da medula para tratar a leucemia aguda causada por seu MPD.

PKC412 actua similarmente à droga de abertura de caminhos Gleevec, um do primeiro droga-se para tratar cancros fechando interruptores anormais do sinal da quinase. Gleevec obstrui sinais descontrolados do crescimento na leucemia Myelogenous crônica e no tumor Stromal gastrintestinal.

Os cientistas de Dana-Farber têm testado PKC412 nos pacientes com leucemia mielóide aguda, alguns casos de que são causados por um mutante -fora em FLT3 chamado interruptor. A droga obstrui especificamente as quinase FLT3 anormais.

MPD é causado por uma quinase transformada diferente, FGFR1, que é inibido por PKC412. A mutação ocorre quando duas partes quebradas do cromossoma que leva o gene FGFR1 se juntam junto anormalmente.

Os resultados sugerem, os autores escrevem, que PKC412 pode ser eficaz em tratar MPD, assim como outros doenças e cancros onde o mutante FGFR1 é o culpado. Estes incluem desordens esqueletais humanas tais como a síndrome de Pfeiffer, que causa o crânio deformado, a face, os dedos e os dedos do pé, o peito e os cancros do pâncreas, e os tumores cerebrais.