La droga experimental PKC412 puede ser la llave a tratar enfermedad myeloproliferative

Los científicos en el Dana-Farber Cancer Institute y Brigham y el hospital de las mujeres han prolongado las vidas de ratones con un desorden de sangre raro usando una droga experimental esa las señales de cuadras que ascendían el incremento del funcionamiento incontrolado de glóbulos.

Los investigadores también probaron la droga, PKC412, en un paciente con la enfermedad difícil de tratar, llamada la enfermedad de Myeloproliferative (MPD), y vieron sus síntomas perfeccionar.

PKC412, como la droga Gleevec del proyector orientable, es una droga “apuntada” altamente específica que incapacita un interruptor en células cancerosas que se ha atascado en la posición de "ON" debido a una mutación genética. La interferencia permite una corriente contínua de señales de pinchar a los glóbulos en un frenesí incontrolado de la división y del incremento. La superproducción de los glóbulos blancos en MPD daña órganos y gira generalmente en una leucemia aguda que pueda ser fatal.

El parte aparece en la edición temprana en línea de esta semana de los procedimientos de la National Academy of Sciences. Jing Chen, doctorado, de Brigham y las mujeres, y Daniel J. DeAngelo, Doctor en Medicina, doctorado, de Dana-Farber, es los co-primeros autores del papel. D. Gary Gilliland, Doctor en Medicina, doctorado, investigador del Howard Hughes Medical Institute en Brigham y el hospital de las mujeres, y Richard M. Stone, Doctor en Medicina, de Dana-Farber es los autores mayores. Otros autores son de Dana-Farber, Brigham y las mujeres, Facultad de Medicina de Harvard, universidad de Emory, y Pharma AG de Novartis.

“El estudio muestra la utilidad potencial de las drogas que ciegan cinasas de la tirosina del mutante, y que están abriendo estas drogas más puertas en tratar cánceres,” explica la piedra.

Las cinasas de la tirosina son las moléculas que actúan como interruptores biológicos dentro de las células, regulando tramitan incluyendo la división celular y el incremento. Las cinasas anormales se han descubierto para ser culpables importantes en muchas formas del cáncer. Porque las drogas del inhibidor golpean las cinasas anormales en células cancerosas sin dañar el tejido normal, se asocian a menos efectos secundarios que los medicamentos para el cáncer estándar.

En el estudio, los ratones con MPD que fueron tratados con la composición oral PKC412 importante sobrevivieron a ésos dados un placebo. Cuando estaba probada en un único paciente, una mujer de 52 años con MPD, la droga redujo su cuenta de glóbulo blanca peligroso alta y encogió su bazo y ganglios linfáticos aumentados. Sin embargo, la enfermedad no fue curada y ella experimentó un trasplante del tuétano para tratar la leucemia aguda causada por su MPD.

PKC412 actúa semejantemente a la droga pionera Gleevec, uno del primer droga para tratar cánceres cerrando los interruptores anormales de la señal de la cinasa. Gleevec ciega señales incontroladas del incremento en leucemia mielógena crónica y tumor Stromal gastrointestinal.

Los científicos de Dana-Farber han estado probando PKC412 en los pacientes con leucemia mieloide aguda, algunos casos cuyo son causados por un interruptor encendido-apagado del mutante llamado FLT3. La droga ciega específicamente las cinasas anormales FLT3.

MPD es causado por una diversa cinasa transformada, FGFR1, que es inhibido por PKC412. La mutación ocurre cuando dos pedazos fragmentados del cromosoma que lleva el gen FGFR1 ensamblan juntos anormalmente.

Las conclusión sugieren, los autores escriben, que PKC412 pueda ser efectivo en tratar MPD, así como otras enfermedades y cánceres donde está el culpable el mutante FGFR1. Éstos incluyen desordenes esqueléticos humanos tales como síndrome de Pfeiffer, que causa el cráneo deforme, cara, los dedos y los dedos del pie, pecho y los cánceres pancreáticos, y tumores cerebrales.