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Os Pesquisadores visaram com sucesso uma proteína do VIH que iludisse terapias existentes

Em o que podem ser uma primeira etapa para a expansão do arsenal contra o VIH, Uc Irvine.

Os Pesquisadores visaram Nef, uma proteína responsável para acelerar a revelação da síndrome adquirida da imunodeficiência, ou do AIDS. Nef foi visado com as moléculas pequenas sintetizadas pelos pesquisadores - as moléculas que interromperam a interacção de Nef com outras proteínas.

A técnica usada identificando as moléculas sintéticas igualmente pode conduzir aos farmacoterapias novos com opções melhoradas do tratamento.

Os pesquisadores usaram uma técnica científica chamada do “o indicador fago,” que é usado para identificar os inibidores pequenos da molécula que podem interromper interacções entre proteínas. De acordo com Gregory Weiss, conduza o pesquisador e o professor adjunto no Departamento de Química em UCI, sua equipa de investigação anexou a proteína de Nef à superfície de um vírus inofensivo, a seguir criou as moléculas sintéticas que poderiam visar e desaloja a proteína.

Isto é a primeira vez que o indicador do fago foi usado para identificar as moléculas que interrompem interacções da proteína-proteína.

Quando o método era bem sucedido, Weiss disse o tóxico provado identificado moléculas às pilhas. Está procurando agora desenvolver os compostos menos tóxicos que terão potências altas contra Nef sem causar os danos colaterais. Um benefício chave desta realização, adicionou, foi a revelação das terapias usando as moléculas menores, que podem frequentemente ser usadas em medicamentações orais. As Terapias que confiam em moléculas maiores são usadas nas medicamentações injetadas pela agulha.

“Provando moléculas pequenas podemos ser eficazes para visar Nef, nós mostramos como os pesquisadores podem expandir a luta contra o AIDS,” dissemos Weiss.

Os pesquisadores relataram seus resultados na semana passada na edição em linha das Continuações da Academia das Ciências Nacional. A versão da cópia do artigo de investigação aparecerá na introdução Sept. do 28 do jornal.

O vírus de imunodeficiência Humana, conhecido geralmente como o VIH, é sabido para causar o AIDS. O vírus ataca o sistema imunitário do corpo, fazendo o corpo vulnerável às infecções e a determinados cancros. Os Sintomas da Infecção pelo HIV aguda podem incluir a febre, a dor de cabeça, a fadiga e nós de linfa ampliados. O vírus é espalhado o mais geralmente tendo sexo desprotegido com uma pessoa contaminada.

Financiado pela Fundação de Arnold e de Mabel Beckman, o Fundo de Burroughs Wellcome e os Institutos de Saúde Nacionais, o esforço de pesquisa de três anos envolveram a inovação na descoberta pequena da molécula. Conduzido inteiramente em UCI, a pesquisa multidisciplinar envolveu uma parceria entre três laboratórios e uma colaboração dos cientistas na química, na biologia molecular, na bioquímica e na patologia.

Além de Weiss, os co-autores do estudo são Allison Olszewski, Ken Sato, Zachary D. Aron, Frederick Cohen, Aleishia Harris, Brenda R. McDougall, Jr. de W. Edward Robinson, e Superintendente de Larry. Olszewski, um candidato doutoral na química, é o autor principal do papel. O laboratório do Superintendente sintetizou as moléculas pequenas; O laboratório de Robinson testou-os para a toxicidade e a actividade anti-VIH celulares; e o laboratório de Weiss' executou medidas para identificar que moléculas eram inibitórios a Nef.

Conduzido pelo químico Gregory Weiss, os pesquisadores inventaram um sistema para identificar os alcalóides do guanidine - inibidores pequenos da molécula de interacções da proteína-proteína. Anexaram a proteína de Nef à superfície de um bacteriófago (um vírus cujo o anfitrião fosse uma bactéria), que fornecesse um punho do `' que poderia ser seguido pelos pesquisadores para determinar se Nef estava ligando a três proteínas celulares, como são a função de Nef. (Embora Nef possa ligar bem às três proteínas na ausência do bacteriófago, os pesquisadores usaram o bacteriófago simplesmente como um punho para olhar o emperramento.)

Em Seguida, os pesquisadores procuraram um mecanismo que interrompesse o emperramento por Nef. Encontraram que seus moléculas e Nef sintetizados ambas competiram para ligar com as proteínas celulares. Cada vez que as moléculas sucederam, Nef foi desalojado da ligação às três proteínas celulares e inibido assim.

http://www.uci.edu