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L'essai montre quels patients de cancer du cerveau tirent bénéfice du temozolomide

Une équipe internationale des scientifiques et des cancérologues a recensé que les patients présentant la forme mortelle des glioblastomes appelés de tumeurs cérébrales sont susceptibles de vivre plus longtemps s'ils sont traités avec le temozolomide, et que les patients sont susceptibles d'obtenir seulement marginal, le cas échéant, à avantage.

Le test prévisionnel génétique sur les biopsies de tumeur pour recenser qui tireront bénéfice du médicament pourrait être effectué assez facilement dans tous les laboratoire et prises de génétique seulement des deux à trois jours, bien que la disponibilité et la qualité du tissu soit un enjeu important. Si mis en application largement lui signifierait que le temozolomide deviendrait une demande de règlement visée.

M. Monika Hegi a dit le colloque d'EORTC-NCI-AACR sur des cibles moléculaires et la thérapeutique de cancer à Genève aujourd'hui que la clavette à prévoir quels patients gagneront du temozolomide était une méthyltransférase appelée du gène O-6-methylguanine-DNA (MGMT) - ce qui est impliqué dans la réparation de l'ADN - et son état respectif de méthylation dans la tumeur du patient.

La méthylation est l'une des manières dont le contrôle de cellules qui l'information génétique ils emploiera. Si le promoteur de MGMT est méthylé, le gène de MGMT est amorti et ceci signifie qu'aucune enzyme de réglage de MGMT ne sera produite, de ce fait éviter la rectification des erreurs dans l'ADN.

M. Hegi, chef du laboratoire de la biologie de tumeur et de la génétique au Service de Neurochirurgie, centre hospitalier universitaire de Lausanne, Suisse, a dit que d'un total de 573 patients, des biopsies de 206 patients de glioblastome avaient été vérifiées avec succès jusqu'ici dans un essai de sept-pays dispensé par l'EORTC et l'Institut national du cancer du groupe de tests cliniques du Canada (le NCIC). 45% a eu un promoteur méthylé de MGMT, voulant dire que le gène de MGMT était silencieux et leur système de réparation de l'ADN a été nui.

Dans ce groupe examiné 106 des patients ont été traités avec la radiothérapie et le temozolomide. Il y avait un taux de survie de 46% à deux ans pour les 46 patients dans le groupe que qui a eu un promoteur méthylé de MGMT (gène silencieux de MGMT) mais pour les 60 patients présentant l'état non-méthylé de promoteur (gène actif de MGMT) le taux de survie biennal était seulement 13,8%, statistiquement hautement une différence important.

« Ces résultats sont importants parce que le temozolomide est un médicament qui agit directement contre l'ADN de ralentir la réplication des cellules cancéreuses. Ainsi, c'est mauvaise nouvelle si le patient non-a méthylé l'état parce que l'ADN en ces cellules cancéreuses escrocs est réparé aussi rapidement que le médicament endommage. Ceci signifie que les cellules cancéreuses peuvent survivre l'impact du médicament, » a indiqué M. Hegi, qui est également chef de projet au centre national de la compétence en oncologie moléculaire de recherches à ISREC dans Epalinges, Suisse.

Il a dit que l'étude était la première étude randomisée pour vérifier l'état de méthylation de MGMT dans une grande population des patients. « Le test fournira l'opportunité de sélecter les patients qui pourraient profiter du temozolomide. En d'autres termes, le temozolomide peut devenir une demande de règlement visée. C'est une première étape vers la diagnose moléculaire. À l'avenir, du matériau de biopsie de façon optimale économisé pour le contrôle moléculaire devrait être rassemblé pour tous les patients comme diagnostic courant. »

Il a également signifié, il a ajouté, que pour des patients sans méthylation, de futurs tests cliniques pourraient être conçus évaluant des demandes de règlement neuves plutôt que des demandes de règlement avec le temozolomide. Temozolomide deviendrait maintenant certainement la demande de règlement normale pour ces patients dont les tests prévoient qu'ils tireraient bénéfice du médicament.

M. Hegi a dit que ces résultats étaient importants non seulement pour les patients qui étaient susceptibles de bénéficier, mais également pour ceux qui n'étaient pas. Quoique le médicament ait été bien toléré il avait toujours la toxicité inhérente. Les patients il était peu susceptible répondre que pourraient être des effets secondaires stockés et probablement tirer bénéfice d'autres demandes de règlement qui seraient plus efficaces pour elles. Des des autres dopent 06-Benzyl-guanine appelé - un substrat pour l'enzyme de MGMT - actuel étaient vérifiés pour voir s'ils épuiseraient l'activité de MGMT. Combiné avec du ce médicament il était possible que le temozolomide pourrait également alors entrer en vigueur dans les patients avec un promoteur unmethylated de MGMT, bien qu'il soit susceptible d'augmenter la toxicité à d'autres organes comme MGMT protégé contre des mutations d'ADN. L'équipe de recherche analyse également les biopsies d'essai pour les configurations moléculaires qui pourraient indiquer les objectifs neufs possibles de médicament.

Temozolomide est la première chimiothérapie pendant 30 années avoir été efficace prouvé pour les glioblastomes, qui composent environ 12 à 15% de tous les cancers du cerveau avec 2 ou 3 caisses neuves diagnostiquées selon la population 100.000 annuellement en Europe et Amérique du Nord. Le médicament a été reconnu en 1999 pour l'usage dans les patients qui ont rechuté après le traitement initial.

« Nos résultats devraient encourager et alimenter davantage de recherche multidisciplinaire, établissant le lien entre la recherche fondamentale et la pratique clinique, » a dit M. Hegi. « Si le temozolomide guérira quelques patients reste à expliquer. Le glioblastome reste une maladie terrible sans remède, et il reste beaucoup de chemin à faire. »