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La prova mostra quali pazienti di tumore al cervello traggono giovamento dal temozolomide

Un gruppo internazionale degli scienziati e degli specialisti del cancro ha identificato quali pazienti con il modulo micidiale dei tumori cerebrali hanno chiamato i glioblastomas sono probabili vivere più lungamente se sono curati con il temozolomide e quali pazienti sono probabili ottenere soltanto marginali, all'occorrenza, vantaggio.

La prova premonitrice genetica sulle biopsie del tumore per identificare chi trarranno giovamento dalla droga potrebbe essere effettuata equo facilmente in tutti i laboratorio e prese della genetica i soltanto due - tre giorni, sebbene la disponibilità e la qualità del tessuto fosse un'emissione importante. Se applicato ampiamente significasse che il temozolomide si sarebbe trasformato in in un trattamento mirato a.

Il Dott. Monika Hegi ha detto oggi il simposio di EORTC-NCI-AACR sugli obiettivi molecolari e la terapeutica del Cancro a Ginevra che il tasto a predire quale pazienti guadagneranno dal temozolomide era un gene chiamato methyltransferase di O-6-methylguanine-DNA (MGMT) - quale è compreso nella riparazione del DNA - ed il suo rispettivo stato di metilazione nel tumore del paziente.

La metilazione è uno dei modi che il controllo delle cellule che informazioni genetiche essi userà. Se il promotore di MGMT è metilato, il gene di MGMT è fatto tacere e questo significa che nessun enzima della riparazione di MGMT sarà prodotto, così impedire la correzione delle faglie nel DNA.

Il Dott. Hegi, capo del laboratorio di biologia e della genetica del tumore al dipartimento di neurochirurgia, ospedale universitario di Losanna, Svizzera, ha detto che di complessivamente 573 pazienti, le biopsie da 206 pazienti di glioblastoma erano state provate con successo finora in una prova del sette-paese organizzata dal EORTC e dall'istituto nazionale contro il cancro del gruppo di test clinici del Canada (NCIC). 45% ha avuto un promotore metilato di MGMT, significante che il gene di MGMT era silenzioso ed il loro meccanismo di riparazione del DNA è stato alterato.

In questo gruppo esaminato 106 dei pazienti sono stati trattati con la radioterapia e il temozolomide. C'era un tasso di sopravvivenza di 46% a due anni per i 46 pazienti nel gruppo che che ha avuto un promotore metilato di MGMT (gene silenzioso di MGMT) ma per i 60 pazienti con stato non metilato del promotore (gene attivo di MGMT) il tasso di sopravvivenza biennale era soltanto 13,8%, una differenza statisticamente altamente significativa.

“Questi risultati sono importanti perché il temozolomide è una droga che agisce direttamente contro DNA per rallentare la replica delle cellule tumorali. Così, è cattive notizie se il paziente non ha metilato lo stato perché il DNA in queste cellule tumorali appartate e pericolose sta riparando velocemente come la droga causa il danno. Ciò significa che le cellule tumorali possono sopravvivere all'assalto violento della droga,„ ha detto il Dott. Hegi, che è egualmente direttore di progetto al centro nazionale di competenza in oncologia molecolare della ricerca a ISREC in Epalinges, Svizzera.

Ha detto che lo studio era la prima prova ripartita con scelta casuale per verificare lo stato di metilazione di MGMT in una grande popolazione paziente. “La prova fornirà l'opportunità di selezionare i pazienti che potrebbero usufruire dal temozolomide. Cioè il temozolomide può trasformarsi in in un trattamento mirato a. È un primo punto verso i sistemi diagnostici molecolari. In futuro, il materiale di biopsia conservato ottimamente per la prova molecolare dovrebbe essere raccolto per tutti i pazienti come procedura diagnostica sistematica.„

Egualmente ha significato, lei ha aggiunto, che per i pazienti senza metilazione, i test clinici futuri potrebbero essere progettati valutando i nuovi trattamenti piuttosto che i trattamenti con il temozolomide. Temozolomide ora certamente si trasformerebbe nel trattamento standard per quei pazienti di cui le prove predicono che avrebbero tratto giovamento dalla droga.

Il Dott. Hegi ha detto che questi risultati erano importanti non solo per i pazienti che erano probabili avvantaggiarsi, ma anche per quelli che non erano. Anche se la droga è stata tollerata bene ancora ha avuta tossicità inerente. I pazienti che erano improbabili da rispondere potrebbero essere effetti secondari risparmiati e possibilmente trarre giovamento da altri trattamenti che sarebbero stati più efficaci per loro. Un'altra droga chiamata 06-Benzyl-guanine - un substrato per l'enzima di MGMT - corrente stava provanda per vedere se vuotasse l'attività di MGMT. Combinato con questa droga era possibile che il temozolomide potrebbe anche poi entrare in vigore in pazienti con un promotore unmethylated di MGMT, sebbene fosse probabile aumentare la tossicità ad altri organi come MGMT protetto contro le mutazioni del DNA. Il gruppo di ricerca egualmente sta analizzando le biopsie di prova per i reticoli molecolari che potrebbero indicare i nuovi obiettivi possibili della droga.

Temozolomide è la prima chemioterapia affinchè 30 anni sia stato efficaci provato per i glioblastomas, che compongono intorno 12 - 15% di tutti i tumori al cervello con 2-3 nuovi casi diagnosticati annualmente per popolazione 100.000 Europa ed in America settentrionale. La droga è stata approvata nel 1999 per uso in pazienti che sono ricaduto dopo il trattamento iniziale.

“I nostri risultati dovrebbero incoraggiare e rifornire ulteriore ricerca di combustibile pluridisciplinare, colmando la lacuna fra ricerca di base e pratica clinica,„ ha detto il Dott. Hegi. “Se il temozolomide farà maturare alcuni pazienti resta dimostrare. Glioblastoma rimane una malattia spaventosa senza una maturazione e c'è ancora parecchio da fare.„