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A experimentação mostra que pacientes de cancro cerebral tiram proveito do temozolomide

Uma equipe internacional dos cientistas e dos especialistas do cancro identificou que pacientes com o formulário mortal de tumores de cérebro chamaram glioblastomas são prováveis viver mais por muito tempo se são tratados com o temozolomide, e que pacientes são prováveis obter somente marginal, eventualmente, o benefício.

O teste com carácter de previsão genético nas biópsias do tumor para identificar quem tirarão proveito da droga poderia ser realizado razoavelmente facilmente em todo o laboratório e tomadas da genética somente dois a três dias, embora a disponibilidade e a qualidade do tecido fossem uma edição importante. Se executado extensamente lhe significaria que o temozolomide se transformaria um tratamento visado.

O Dr. Monika Hegi disse o simpósio de EORTC-NCI-AACR em alvos moleculars e a terapêutica do cancro em Genebra hoje que a chave a prever que pacientes ganharão do temozolomide era um gene chamado o methyltransferase de O-6-methylguanine-DNA (MGMT) - qual é envolvido no reparo do ADN - e seu estado respectivo do methylation no tumor do paciente.

O Methylation é uma das maneiras que o controle das pilhas que informação genética eles usará. Se o promotor de MGMT é misturado, o gene de MGMT está silenciado e este significa que nenhuma enzima do reparo de MGMT estará produzida, assim o impedimento da correcção das falhas no ADN.

O Dr. Hegi, cabeça do laboratório da biologia e da genética do tumor no departamento da neurocirurgia, hospital da universidade de Lausana, Suíça, disse que de um total de 573 pacientes, as biópsias de 206 pacientes do glioblastoma tinham sido testadas com sucesso até agora em uma experimentação do sete-país organizada pelo EORTC e pelo instituto nacional para o cancro do grupo dos ensaios clínicos de Canadá (o NCIC). 45% teve um promotor misturado de MGMT, significando que o gene de MGMT era silencioso e seu sistema do reparo do ADN estêve danificado.

Neste grupo testado 106 dos pacientes foram tratados com a radioterapia e o temozolomide. Havia uma taxa de sobrevivência de 46% em dois anos para os 46 pacientes no grupo que que teve um promotor misturado de MGMT (gene silencioso de MGMT) mas para os 60 pacientes com estado não-misturado do promotor (gene activo de MGMT) a taxa de sobrevivência bienal era somente 13,8%, uma diferença estatìstica altamente significativa.

“Estes resultados são importantes porque o temozolomide é uma droga que actue directamente contra o ADN para retardar a réplica das células cancerosas. Assim, é más notícias se o paciente não-misturou o estado porque o ADN nestas células cancerosas desonestos está sendo reparado tão rapidamente como a droga causa dano. Isto significa que as células cancerosas podem sobreviver à ofensiva da droga,” disse o Dr. Hegi, que é igualmente chefe de projecto no centro nacional da competência na oncologia molecular da pesquisa em ISREC em Epalinges, Suíça.

Disse que o estudo era a primeira experimentação randomised para testar o estado do methylation de MGMT em uma grande população paciente. “O teste fornecerá a oportunidade de seleccionar os pacientes que puderam lucrar com o temozolomide. Ou seja o temozolomide pode transformar-se um tratamento visado. É uma primeira etapa para diagnósticos moleculars. No futuro, o material da biópsia conservado óptima para o teste molecular deve ser recolhido para todos os pacientes como um procedimento diagnóstico rotineiro.”

Igualmente significou, ela adicionou, que para pacientes sem methylation, os ensaios clínicos futuros poderiam ser projectados avaliando tratamentos novos um pouco do que tratamentos com temozolomide. Temozolomide agora transformar-se-ia certamente o tratamento padrão para aqueles pacientes cujos os testes prevêem que tirariam proveito da droga.

O Dr. Hegi disse que estes resultados eram importantes não somente para os pacientes que eram prováveis se beneficiar, mas igualmente para aqueles que não eram. Mesmo que a droga fosse tolerada bem ainda teve a toxicidade inerente. Os pacientes que eram pouco susceptíveis de responder poderiam ser efeitos secundários poupados e possivelmente tirar proveito de outros tratamentos que seriam mais eficazes para eles. Uma outra droga chamada 06-Benzyl-guanine - uma carcaça para a enzima de MGMT - era testada actualmente para ver se esgotaria a actividade de MGMT. Combinado com esta droga era possível que o temozolomide pôde igualmente então se tornar eficaz nos pacientes com um promotor unmethylated de MGMT, embora fosse provável aumentar a toxicidade a outros órgãos como MGMT protegido contra mutações do ADN. A equipa de investigação igualmente está analisando as biópsias experimentais para os testes padrões moleculars que puderam indicar alvos novos possíveis da droga.

Temozolomide é a primeira quimioterapia por 30 anos para ter sido eficaz provado para os glioblastomas, que compo ao redor 12 a 15% de todos os cancros cerebrais com os 2-3 novos casos diagnosticados pela população 100.000 anualmente em Europa e em America do Norte. A droga foi aprovada em 1999 para o uso nos pacientes que tiveram uma recaída após o tratamento inicial.

“Nossos resultados devem incentivar e para abastecer a pesquisa multidisciplinar mais adicional, construindo uma ponte sobre a diferença entre a investigação básica e a prática clínica,” disse o Dr. Hegi. “Se o temozolomide curará alguns pacientes permanece ser demonstrado. Glioblastoma permanece uma doença terrível sem uma cura, e há ainda um uma grande distância a percorrer.”