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La juicio muestra qué enfermos de cáncer del cerebro se benefician de temozolomide

Las personas internacionales de científicos y de especialistas del cáncer han determinado qué pacientes con la forma mortal de los tumores de cerebro llamaron glioblastomas son probables vivir más de largo si los tratan con temozolomide, y qué pacientes son probables conseguir solamente marginal, eventualmente, la ventaja.

La prueba profética genética en las biopsias del tumor para determinar quién se beneficiarán de la droga se podría realizar bastante fácilmente en cualquier laboratorio y toma de la genética los solamente dos a tres días, aunque la disponibilidad y la calidad del tejido sea una entrega importante. Si le estuvo ejecutado extensamente significara que el temozolomide se convirtió en un tratamiento apuntado.

El Dr. Mónica Hegi informó el simposio de EORTC-NCI-AACR sobre objetivos moleculares y la terapéutica del cáncer en Ginebra hoy que la llave a predecir qué pacientes ganarán de temozolomide era un gen llamado el methyltransferase de O-6-methylguanine-DNA (MGMT) - cuál está implicado en la reparación de la DNA - y su estado respectivo de la metilación en el tumor del paciente.

La metilación es una de las maneras que el mando de las células que información genética ellos utilizará. Si desnaturalizan al promotor de MGMT, se impone silencio el gen de MGMT y éste significa que no se producirá ninguna enzima de la reparación de MGMT, así la prevención de la corrección de averías en la DNA.

El Dr. Hegi, jefe del laboratorio de la biología y de la genética del tumor en el departamento de la neurocirugía, hospital de la universidad de Lausanne, Suiza, dijo que de un total de 573 pacientes, las biopsias a partir de 206 pacientes del glioblastoma habían sido probadas con éxito hasta ahora en una juicio del siete-país ordenada por el EORTC y el Instituto Nacional del Cáncer del grupo de las juicios clínicas de Canadá (NCIC). el 45% tenían un promotor desnaturalizado de MGMT, significando que el gen de MGMT era silencioso y su sistema de la reparación de la DNA fue empeorado.

En este grupo probado 106 de los pacientes se han tratado con radioterapia y temozolomide. Había una tasa de supervivencia del 46% en dos años para los 46 pacientes en el grupo que tenía un promotor desnaturalizado de MGMT (gen silencioso de MGMT) pero para los 60 pacientes con estado no-desnaturalizado del promotor (gen activo de MGMT) la tasa de supervivencia de dos años era solamente 13,8%, una diferencia estadístico altamente importante.

“Estos resultados son importantes porque el temozolomide es una droga que actúa directamente contra la DNA para retrasar la réplica de células cancerosas. Así pues, es noticias malas si el paciente no-ha desnaturalizado estado porque la DNA en estas células cancerosas del granuja se está reparando tan rápidamente como la droga estropea. Esto significa que las células cancerosas pueden sobrevivir el impacto de la droga,” dijo al Dr. Hegi, que es también líder de proyecto en el centro nacional de la capacidad en oncología molecular de la investigación en ISREC en Epalinges, Suiza.

Ella dijo que el estudio era el primer ensayo aleatorizado para probar estado de la metilación de MGMT en una población de pacientes grande. “La prueba ofrecerá la oportunidad de seleccionar a los pacientes que pudieron beneficiarse de temozolomide. Es decir el temozolomide puede convertirse en un tratamiento apuntado. Es un primer paso hacia diagnósticos moleculares. En el futuro, el material de la biopsia conservado óptimo para la prueba molecular se debe cerco para todos los pacientes como procedimiento diagnóstico rutinario.”

También significó, ella agregó, que para los pacientes sin la metilación, las juicios clínicas futuras se podrían diseñar evaluando nuevos tratamientos bastante que tratamientos con temozolomide. Temozolomide ahora se convirtió en ciertamente el tratamiento estándar para esos pacientes cuyas pruebas predicen que se beneficiarían de la droga.

El Dr. Hegi dijo que estos resultados eran importantes no sólo para los pacientes que eran probables beneficiarse, pero también para los que no eran. Aunque la droga fue tolerada bien todavía tenía toxicidad inherente. Los pacientes que eran poco proclives a responder podrían ser efectos secundarios pasados sin y beneficiarse posiblemente de otros tratamientos que serían más efectivos para ellos. Otra droga llamada 06-Benzyl-guanine - un substrato para la enzima de MGMT - era probada actualmente para ver si agotaría la actividad de MGMT. Combinado con esta droga era posible que el temozolomide pudo también entonces hacerse efectivo en pacientes con un promotor unmethylated de MGMT, aunque fuera probable aumentar toxicidad a otros órganos como MGMT protegido contra mutaciones de la DNA. El equipo de investigación también está analizando las biopsias de ensayo para las configuraciones moleculares que pudieron indicar nuevos objetivos posibles de la droga.

Temozolomide es la primera quimioterapia por 30 años haber sido efectivo probado para los glioblastomas, que componen alrededor 12 al 15% de todos los cánceres de cerebro con 2-3 nuevos casos diagnosticados por la población 100.000 anualmente en Europa y Norteamérica. La droga fue aprobada en 1999 para el uso en los pacientes que han recaído después del tratamiento inicial.

“Nuestros resultados deben animar y aprovisionar de combustible la investigación multidisciplinaria adicional, llenando el vacío entre la investigación básica y la práctica clínica,” dijo al Dr. Hegi. “Si el temozolomide curará a algunos pacientes queda demostrar. Glioblastoma sigue siendo una enfermedad terrible sin una vulcanización, y todavía hay mucho por hacer.”