Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Les chercheurs recensent la mutation courante dans la leucémie lymphocytaire aiguë à cellule T

Les chercheurs chez Brigham et hôpital des femmes (BWH) et le Dana-Farber Cancer Institute (DFCI) ont effectué une découverte de découverte, recensant une mutation courante dans la leucémie lymphocytaire aiguë à cellule T (GRANDE), un type de cancer important chez les enfants et des adolescents.

Les effets du gène muté, NOTCH1 appelé, peuvent être empêchés par un type de traitement conçu pour soigner des patients de maladie d'Alzheimer, fournissant à des chercheurs l'espoir qu'ils peuvent maintenant arrêter ce type de leucémie avec un traitement neuf et très spécifique. Puisque ces médicaments ont déjà été en cours de développement pendant plusieurs années, un test clinique pour le vérifier dans des patients de leucémie sera possible dans un avenir proche.

La recherche apparaîtra dans l'édition du 8 octobre 2004 du tourillon, la Science.

« Cette découverte est significative parce que d'abord, elle nous indique que que les mutations NOTCH1 sont très importantes sous toutes les formes de GRAND et deuxièmement, les inhibiteurs gamma de secretase, une classe de médicaments connue de l'activité NOTCH1 anormale d'arrêt de `' provoquée par la mutation, soyez déjà dans le pipeline, » a dit l'auteur supérieur, Jon C. Aster, du Service de Pathologie à BWH. « Nous sommes très pleins d'espoir que ces médicaments s'avéreront être un sûr et un traitement efficace pour GRAND l'année prochaine ou ainsi. Notre histoire pourrait prouver assimilé à celle qui est jouée à l'extérieur avec un autre médicament contre le cancer développé récemment, Gleevec, qui fonctionne d'une voie très spécifique sur des tumeurs hébergeant d'autres genres de mutations de cancérigène. »

Tandis que de chimiothérapie les remèdes maintenant environ 75 pour cent de patients GRANDS, 25 pour cent succombent à leur maladie et aux régimes actuels de chimiothérapie soyez toxique. Selon les chercheurs, les inhibiteurs de gamma-secretase peuvent être moins de toxique parce qu'ils visent NOTCH1 muté, qui est seulement présent dans les cellules cancéreuses des patients GRANDS.

Le récepteur NOTCH1 normal produit les signes qui permettent à des cellules souche de se développer en cellules de T, un type de globule blanc responsable de combattre l'infection. Quand ce signe sur-est activé, il produit trop de lymphocytes T, la première étape sur la route au cancer. Dans cette étude, les chercheurs de BWH avaient l'habitude des inhibiteurs de gamma-secretase pour arrêter NOTCH1 en cellules GRANDES. Ils ont constaté que quelques lignées cellulaires ont cessé de s'élever une fois traitées avec des médicaments. Davantage de travail a prouvé que ces lignées cellulaires ont souvent eu des mutations dans NOTCH1 qui l'a rendu trop actif.

Pour voir combien fréquent ces mutations étaient, l'équipe a collaboré avec des chercheurs de Dana-Farber pour regarder 96 prélèvements de tissu des patients GRANDS. Ils ont découvert des mutations entraînant la sur-activité NOTCH1 dans presque 60 pour cent de toutes les tumeurs, vérifiant des résultats préliminaires de laboratoire et proposant que les mutations NOTCH1 s'avèrent être la cause la plus importante de ce type de cancer.

« Ce travail déménage NOTCH1 au centre de comprendre les causes d'origine de GRAND, » a dit l'aster. « Les découvertes nous incitent également curieux pour savoir si des protéines anormales d'ENCOCHE pourraient être trouvées dans d'autres genres de cancer humain. En même temps que nos collègues au DFCI, nous recherchons les mutations assimilées dans les tumeurs telles que le sein, la prostate, et le cancer du cerveau. »

À la suite des découvertes, les chercheurs de Dana-Farber planification un petit test clinique dans les patients présentant le lymphocyte T TOUT de la phase I/II pour vérifier la sécurité d'un médicament NOTCH1 voie-inhibant. Abouti par Daniel J. DeAngelo, DM, PhD et Lewis Silverman, DM, l'essai comprendra environ 20 patients, des enfants et les adultes, dont le lymphocyte T TOUT a rechuté après le traitement précédent ont réalisé une rémission. Les scientifiques s'attendent à ce que l'essai commence dans les plusieurs mois suivants. Des mesures des modifications biologiques dans les volontaires seront effectuées pour rechercher des signes de l'activité du médicament.

Jon C. Aster, DM, de BWH, est l'auteur supérieur du papier. Andrew P. Weng MD, PhD, maintenant de l'agence de cancer de Colombie-Britannique, Woojoong Lee, Stephen C. Blacklow, et Cheryll Sanchez-Irizarry de BWH avec Adolfo A., Ferrando, Lewis B. Silverman, DM, John P. Morris IV et A. Thomas Look, DM de DFCI sont des co-auteurs.