Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Os pesquisadores identificam a mutação comum na leucemia lymphocytic aguda de célula T

Os pesquisadores em Brigham e hospital das mulheres (BWH) e o Dana-Farber Cancer Institute (DFCI) fizeram uma descoberta da descoberta, identificando uma mutação comum na leucemia lymphocytic aguda de célula T (ALTA), um formulário importante do cancro nas crianças e adolescentes.

Os efeitos do gene transformado, chamados NOTCH1, podem ser inibidos por um tipo de droga projetado tratar pacientes da doença de Alzheimer, fornecendo pesquisadores a esperança que podem agora parar este formulário da leucemia com uma terapia nova, muito específica. Porque estas drogas se têm realizado já em desenvolvimento por diversos anos, um ensaio clínico para testá-la em pacientes da leucemia será possível em um futuro próximo.

A pesquisa aparecerá na introdução do jornal, ciência do 8 de outubro de 2004.

“Esta descoberta é significativa porque primeiramente, nos diz que que as mutações NOTCH1 são muito importantes em todos os formulários de ALTO e em segundo lugar, inibidores do secretase da gama, uma classe de drogas conhecidas à volta-fora' do ` actividade NOTCH1 anormal causada pela mutação, esteja já no encanamento,” disse o autor superior, Jon C. Áster, do departamento da patologia em BWH. “Nós somos muito esperançosos que estas drogas provarão ser um tratamento seguro e eficaz para ALTO no próximo ano ou assim. Nossa história poderia provar similar a essa que é jogada para fora com uma outra droga de cancro recentemente desenvolvida, Gleevec, que trabalha em uma maneira muito específica nos tumores que abrigam outros tipos de mutações cancerígenas.”

Quando da quimioterapia as curas agora aproximadamente 75 por cento de pacientes ALTOS, 25 por cento sucumbirem a sua doença e aos regimes actuais da quimioterapia seja tóxico. De acordo com os pesquisadores, os inibidores da gama-secretase podem ser menos tóxicos porque visam NOTCH1 transformado, que está somente actual nas células cancerosas de pacientes ALTOS.

O receptor NOTCH1 normal cria os sinais que permitem que as células estaminais de sangue se tornem pilhas de T, um tipo do glóbulo branco responsável para lutar a infecção. Quando este sinal sobre-é activado, cria T-pilhas demais, a primeira etapa na estrada ao cancro. Neste estudo, os pesquisadores de BWH usaram inibidores da gama-secretase para fechar NOTCH1 em pilhas ALTAS. Encontraram que algumas linha celular pararam de crescer quando tratadas com as drogas. Um trabalho mais adicional mostrou que estas linha celular tiveram frequentemente mutações em NOTCH1 que fez com que fosse overactive.

Para ver como freqüente estas mutações eram, a equipe colaborou com os pesquisadores de Dana-Farber para olhar 96 amostras de tecido dos pacientes ALTOS. Descobriram as mutações que causam a hiperactividade NOTCH1 em quase 60 por cento de todos os tumores, verificando resultados iniciais do laboratório e sugerindo que as mutações NOTCH1 provassem ser a causa a mais importante deste tipo de cancro.

“Este trabalho move NOTCH1 para o centro de compreender as causas origem de ALTO,” disse o áster. “Os resultados igualmente fazem-nos curiosos para saber se as proteínas anormais do ENTALHE puderam ser encontradas em outros tipos do cancro humano. Junto com nossos colegas no DFCI, nós estamos procurarando por mutações similares nos tumores tais como o peito, a próstata, e o cancro cerebral.”

Como consequência dos resultados, os pesquisadores de Dana-Farber estão planeando TODO da fase I/II um ensaio clínico pequeno nos pacientes com t-cell testar a segurança de uma droga NOTCH1 deinibição. Conduzido por Daniel J. DeAngelo, DM, PhD e Lewis Silverman, DM, a experimentação incluirá aproximadamente 20 pacientes, crianças e os adultos, cujo o t-cell TUDO teve uma recaída após a terapia precedente conseguiram uma remissão. Os cientistas esperam a experimentação começar dentro dos próximos diversos meses. As medidas de mudanças bioquímicas nos voluntários serão feitas para procurar sinais da actividade da droga.

Jon C. Áster, DM, de BWH, é o autor superior do papel. Andrew P. Weng DM, PhD, agora da agência do cancro do Columbia Britânica, Lee de Woojoong, Stephen C. Blacklow, e Cheryll Sánchez-Irizarry de BWH junto com Adolfo A., Ferrando, Lewis B. Silverman, DM, John P. Morris IV e A. Thomas Vista, DM de DFCI é co-autores.