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Los investigadores determinan la mutación común en leucemia linfocítica aguda del linfocito T

Los investigadores en Brigham y el hospital de las mujeres (BWH) y el Dana-Farber Cancer Institute (DFCI) han hecho un descubrimiento de la ruptura, determinando una mutación común en la leucemia linfocítica aguda del linfocito T (ALTA), una forma importante del cáncer en niños y a adolescentes.

Los efectos del gen transformado, llamados NOTCH1, se pueden inhibir por un tipo de droga diseñado para tratar a pacientes de la enfermedad de Alzheimer, proveyendo de investigadores esperanza que pueden ahora parar esta forma de la leucemia con una nueva, muy específica terapia. Porque estas drogas han sido ya en fase de desarrollo por varios años, una juicio clínica para probarla en pacientes de la leucemia será posible en un futuro próximo.

La investigación aparecerá en la aplicación el gorrón, ciencia del 8 de octubre de 2004.

“Este descubrimiento es importante porque primero, nos informa que las mutaciones NOTCH1 son muy importantes en todas las formas de ALTO y en segundo lugar, los inhibidores gammas del secretase, una clase de las drogas sabidas al giro-lejos' del ` actividad anormal NOTCH1 causada por la mutación, esté ya en la tubería,” dijo al autor mayor, Jon C. Aster, del departamento de la patología en BWH. “Estamos muy esperanzados que estas drogas demostrarán ser un tratamiento seguro y de manera efectiva para en el próximo año o tan ALTO. Nuestra historia podría probar similar a la que se realiza con otro medicamento para el cáncer recientemente desarrollado, Gleevec, que trabaja de una manera muy específica en los tumores que abrigan otras clases de mutaciones cancerígenas.”

Mientras que de la quimioterapia las vulcanizaciones ahora el cerca de 75 por ciento de pacientes ALTOS, el 25 por ciento sucumben a su enfermedad y a los regímenes actuales de la quimioterapia sea tóxico. Según los investigadores, los inhibidores de la gamma-secretase pueden ser menos tóxicos porque apuntan NOTCH1 transformado, que está solamente presente en las células cancerosas de pacientes ALTOS.

El receptor normal NOTCH1 crea las señales que permiten que las células madres de sangre se conviertan en las células de T, un tipo de glóbulo blanco responsable de luchar la infección. Cuando sobre-se activa esta señal, crea demasiadas T-células, el primer paso en el camino al cáncer. En este estudio, los investigadores de BWH utilizaron los inhibidores de la gamma-secretase para cerrar NOTCH1 en células ALTAS. Encontraron que algunas variedades de células pararon el crecer cuando estaban tratadas con las drogas. El trabajo adicional mostró que estas variedades de células tenían a menudo mutaciones en NOTCH1 que lo hizo ser activo.

Para ver cómo es frecuente eran estas mutaciones, las personas colaboraron con los investigadores de Dana-Farber para observar 96 muestras de tejido de pacientes ALTOS. Descubrieron las mutaciones que causaban la sobreactividad NOTCH1 en el casi 60 por ciento de todos los tumores, verificando resultados iniciales del laboratorio y sugiriendo que las mutaciones NOTCH1 demuestren ser la causa más importante de este tipo de cáncer.

“Este trabajo mueve NOTCH1 al centro de entender las causas originales de ALTO,” dijo el aster. “Las conclusión también nos hacen curiosos para saber si las proteínas anormales de la MUESCA se pudieron encontrar en otras clases de cáncer humano. Así como nuestros colegas en el DFCI, estamos explorando para las mutaciones similares en tumores tales como pecho, próstata, y cáncer de cerebro.”

Como consecuencia de las conclusión, los investigadores de Dana-Farber están proyectando una pequeña juicio clínica en pacientes con linfocito T TODA de la fase I/II para probar el seguro de una droga de camino-inhibición NOTCH1. Llevado por Daniel J. DeAngelo, Doctor en Medicina, doctorado y Lewis Silverman, Doctor en Medicina, la juicio incluirá a cerca de 20 pacientes, los niños y los adultos, cuyo linfocito T TODO ha recaído después de terapia anterior lograron una remisión. Los científicos preveen que la juicio comience dentro de los varios meses próximos. Las mediciones de cambios bioquímicos en los voluntarios serán hechas para buscar los signos de la actividad de la droga.

Jon C. Aster, Doctor en Medicina, de BWH, es el autor mayor del papel. Andrew P. Weng MD, doctorado, ahora de la dependencia del cáncer de la Columbia Británica, Woojoong Lee, Stephen C. Blacklow, y Cheryll Sánchez-Irizarry de BWH junto con Adolfo A., Ferrando, Lewis B. Silverman, Doctor en Medicina, Juan P. Morris IV y A. Thomas Look, Doctor en Medicina de DFCI es co-autores.