L'Oestrogène protège les rats mâles contre des anévrysmes de l'aorte

Quand il s'agit d'anévrismes aortiques abdominaux - protubérances potentiellement mortelles ou faibles zones dans le sang principal d'alimentation d'artère à la moitié inférieure du fuselage - la recherche neuve d'UM prouve qu'il vaut réellement mieux d'être femelle.

Pendant 2000, environ 11.000 personnes aux Etats-Unis sont mortes d'un anévrisme aortique abdominal rompu. Quatre-vingts pour cent de ces anévrismes, que les médecins appellent AAAs pour faire court, se produisent chez les hommes. Les Scientifiques connaissent très peu au sujet de pourquoi cette condition souvent-non détectée, pour laquelle il n'y a aucune demande de règlement médicale, frappe des hommes plus souvent que des femmes. Mais les spécialistes en chirurgie vasculaire à la Faculté de Médecine d'Université du Michigan ont trouvé quelques indices intrigants.

À l'Université Américaine de cette semaine des Chirurgiens se réunissant à la Nouvelle-Orléans, Derek T. Woodrum, M.D., une chirurgie de résidant d'UM en général, présentera des résultats de la recherche neufs prouvant que les cellules musculaires lisses des aortes de rats mâles contiennent 2,5 une protéine plus destructrice de périodes MMP-9 et 10 fois le niveau de l'expression du gène MMP-9 comparé aux mêmes cellules des aortes femelles de rat. Est Connu pour être concerné dans la formation de D.C.A., MMP-9 une enzyme de cellule-assimilation qui érode à la paroi de l'aorte, la laissant vulnérable à l'extension et à la rupture.

Cependant, quand Woodrum a traité les rats mâles avec l'oestradiol, une forme de l'oestrogène d'hormone femelle, et ont alors testé leurs aortes, il ont constaté que l'activité MMP-9 a été considérablement diminuée. Au contact de cette année, Woodrum recevra une Université Américaine des Chirurgiens « Excellence dans la Récompense de Recherches » pour son étude.

Woodrum a conduit sa recherche dans le laboratoire de Gilbert Upchurch, M.D., un professeur agrégé de la chirurgie à la Faculté de Médecine d'UM, qui étudie des facteurs responsables des différences entre les sexes dans les anévrismes aortiques abdominaux.

« Des études plus Précoces ont expliqué que l'oestrogène accru empêche systémiquement le développement d'AAAs, » Upchurch dit. La « étude de M. Woodrum's étend la première recherche et suggère qu'il y ait également quelque chose inhérente aux mâles qui augmente MMP-9 et peut mener à une formation plus grande de D.C.A. »

Le « Oestrogène affecte la production de MMP-9 par les macrophages appelés de globules blancs, » Upchurch ajoute. « MMPs dégradent le collagène et l'élastine, deux protéines importantes dans la paroi aortique. Type la production de MMP font partie de la réaction curative naturelle de fuselage aux préjudices, mais ont laissé non réprimé, MMPs - en particulier MMP-9 - peut endommager de vastes lésions tissulaires et mener à la formation d'un anévrisme. »

Dans un document récent publié dans Atheriosclerosis, la Thrombose et la Biologie Vasculaire, Upchurch ont décrit une suite d'expériences d'UM concentrées sur des différences entre les sexes dans la formation de D.C.A. et l'action protectrice de l'oestrogène. Cette étude était une de la première pour comprendre les animaux d'expérience femelles et mâles et pour comparer des résultats entre les sexes.

L'article d'ATVB décrit comment les scientifiques dans le laboratoire d'Upchurch ont inondé la première fois les aortes de rats mâles et femelles avec l'élastase, une enzyme qui déclenche une réaction inflammatoire incontrôlée et produit un anévrisme dans la paroi aortique. Quatorze jours plus tard, 82 pour cent des rats mâles, mais seulement 29 pour cent des rats femelles, mis en évidence la formation de D.C.A. Les Macrophages des rats mâles se sont avérés responsables des niveaux plus élevés de l'enzyme MMP-9.

Dans d'un deuxième groupe d'expériences, de scientifiques d'UM des aortes transplantées chirurgicalement de mâle aux rats mâles, de femelle au mâle, et de femelle à la femelle. Après Que les rats aient été traités avec l'élastase pour stimuler la formation d'anévrisme, des scientifiques comparés les effets sur les aortes transplantées.

Toutes Les aortes mâles transplantées dans les rats mâles ont développé un anévrisme, alors que seulement 17 pour cent d'aortes femelles transplantées dans les rats femelles faisaient ainsi. Mais quand les aortes femelles étaient transplantées dans les rats mâles, l'action protectrice a disparu. Chaque rat mâle qui a reçu une aorte femelle a développé un anévrisme.

« Le fait que tous les mâle et aortes femelles ont développé des anévrismes si transplantés en rats mâles, comparés à seulement 17 pour cent des aortes femelles chez les rats femelles, propose que l'environnement d'hôte soit le facteur critique dans la formation d'anévrisme, » Upchurch dit.

À la troisième partie de l'étude, Upchurch et son équipe de recherche ont implanté une boulette à émission lente d'oestrogène dans la moitié des rats mâles, alors que l'autre moitié passait par la même procédure d'implantation, mais n'ont pas reçu la boulette. Après avoir été exposé à la perfusion d'élastase, les scientifiques comparés les effets sur des aortes de chaque groupe. Tous Les rats mâles ont développé des anévrismes, mais les rats oestradiol-traités ont eu des anévrismes sensiblement plus petits et moins de dégâts à la paroi aortique que les rats de contrôle.

Quoique ses résultats fournissent la preuve irréfutable pour une action protectrice oestrogène-assistée, Upchurch avertit qu'il ne signifie pas que chacun devrait commencer à prendre l'oestrogène pour se protéger contre AAAs.

« Il n'y a aucun traitement médical pour des anévrismes aortiques abdominaux, » il dit. « Mais comprenant exact quels déclencheurs ils et comment ils se développent pourraient aboutir à un traitement efficace un jour. Il pourrait également nous aider à recenser les gens avec un risque fort de formation de D.C.A. qui ont besoin de test diagnostique régulier. »

Les Scientifiques dans le laboratoire d'Upchurch étudient d'autres facteurs concernés dans AAAs, incluant comment tamoxifène, un médicament employé pour traiter le cancer du sein, affects le procédé de la formation de D.C.A.

La recherche a été supportée par les Instituts de la Santé Nationaux, les Fonds de Recherche Vasculaires de Jobst, la Fondation de Ligne De Sauvetage et l'Université du Michigan.

http://www.med.umich.edu