A Hormona Estrogénica protege os ratos masculinos dos aneurismas aórticos

Quando se trata dos aneurismas aórticos abdominais - protuberâncias risco de vida ou áreas fracas no sangue de alimentação da artéria principal à metade inferior do corpo - a pesquisa nova do U-M mostra que é definida melhor ser fêmea.

Durante 2000, aproximadamente 11.000 povos nos Estados Unidos morreram de um aneurisma aórtico abdominal rompido. Oitenta por cento destes aneurismas, que os doutores chamam AAAs para breve, ocorrem nos homens. Os Cientistas conhecem muito pouco sobre porque esta condição frequentemente-indetectado, para que não há nenhum tratamento médico, golpeia homens mais frequentemente do que mulheres. Mas os cirurgiões vasculares na Faculdade de Medicina da Universidade Do Michigan encontraram alguns indícios intrigantes.

Na Faculdade Americana desta semana dos Cirurgiões que encontram-se em Nova Orleães, Derek T. Woodrum, M.D., um residente do U-M na cirurgia geral, apresentará os resultados de pesquisa novos que mostram que as pilhas de músculo liso das aortas dos ratos masculinos contêm 2,5 uma proteína mais destrutiva das épocas MMP-9 e umas 10 vezes o nível da expressão genética MMP-9 comparado às mesmas pilhas das aortas fêmeas do rato. É Sabido para ser envolvido na formação do AAA, MMP-9 uma enzima dedigestão que coma afastado na parede da aorta, deixando a vulnerável à expansão e à ruptura.

Contudo, quando Woodrum tratou os ratos masculinos com estradiol, um formulário da hormona estrogénica fêmea da hormona, e testaram então suas aortas, ele encontraram que a actividade MMP-9 estêve diminuída substancialmente. Na reunião deste ano, Woodrum receberá uma Faculdade Americana dos Cirurgiões “Excelência na Concessão da Pesquisa” para seu estudo.

Woodrum conduziu sua pesquisa no laboratório de Gilbert Upchurch, M.D., um professor adjunto da cirurgia na Faculdade de Medicina do U-M, que estuda os factores responsáveis para diferenças de género em aneurismas aórticos abdominais.

“Uns estudos Mais Adiantados demonstraram que a hormona estrogénica aumentada inibe sistemàtica a revelação de AAAs,” Upchurch dizem. Do “o estudo Dr. Woodrum estende uma pesquisa mais adiantada e sugere que igualmente haja algo inerente nos homens que aumenta MMP-9 e pode conduzir à maior formação do AAA.”

A “Hormona Estrogénica afecta a produção de MMP-9 pelos glóbulos brancos chamados macrófagos,” Upchurch adiciona. “MMPs degrada o colagénio e o elastin, duas proteínas principais na parede aórtica. Tipicamente a produção de MMP é parte da resposta cura natural de corpo a ferimento, mas saiu não-verificado, MMPs - em particular MMP-9 - pode causar dano de tecido extensivo e conduzi-lo à formação de um aneurisma.”

Em um papel recente publicado em Atheriosclerosis, a Trombose e a Biologia Vascular, Upchurch descreveram uma série de experiências do U-M centradas sobre diferenças de género na formação do AAA e no efeito protector da hormona estrogénica. Este estudo era um do primeiro para incluir animais experimentais fêmeas e masculinos e para comparar resultados entre sexos.

O papel de ATVB descreve como os cientistas no laboratório de Upchurch perfused primeiramente as aortas dos ratos masculinos e fêmeas com elastase, uma enzima que provoque uma reacção inflamatório descontrolada e crie um aneurisma na parede aórtica. Quatorze dias mais tarde, 82 por cento dos ratos masculinos, mas somente 29 por cento dos ratos fêmeas, mostrados a evidência da formação do AAA. Os Macrófagos dos ratos masculinos foram mostrados para ser responsáveis para os níveis mais altos da enzima MMP-9.

Num segundo o grupo de experiências, cientistas do U-M transplantou cirùrgica aortas do homem aos ratos masculinos, da fêmea ao homem, e de fêmea à fêmea. Depois Que os ratos foram tratados com o elastase para estimular a formação do aneurisma, os cientistas compararam os efeitos nas aortas transplantadas.

Todas As aortas masculinas transplantadas nos ratos masculinos desenvolveram um aneurisma, quando somente 17 por cento das aortas fêmeas transplantadas em ratos fêmeas fizeram assim. Mas quando as aortas fêmeas foram transplantadas nos ratos masculinos, o efeito protector desapareceu. Cada rato masculino que recebeu uma aorta fêmea desenvolveu um aneurisma.

“O facto de que todo o homem e aortas fêmeas desenvolveram aneurismas quando transplantados nos ratos masculinos, comparados a somente 17 por cento das aortas fêmeas em ratos fêmeas, sugerem que o ambiente do anfitrião seja o factor crítico na formação do aneurisma,” Upchurch diz.

Na terceira parte do estudo, Upchurch e sua equipa de investigação implantaram uma pelota da hormona estrogénica da lento-liberação ao meio dos ratos masculinos, quando a outra metade examinou o mesmo procedimento da implantação, mas não receberam a pelota. Após a exposição à perfusão do elastase, os cientistas compararam os efeitos em aortas de cada grupo. Todos Os ratos masculinos desenvolveram aneurismas, mas os ratos estradiol-tratados tiveram aneurismas significativamente menores e menos dano à parede aórtica do que os ratos do controle.

Mesmo que seus resultados forneçam o forte evidência para um efeito protector hormona-negociado, Upchurch adverte que não significa que todos deve começar tomar a hormona estrogénica para proteger contra AAAs.

“Não há nenhuma terapia médica para aneurismas aórticos abdominais,” diz. “Mas compreendendo exactamente que disparadores e como se tornam poderiam conduzir a uma terapia eficaz um dia. Igualmente poderia ajudar-nos a identificar os povos com um risco elevado de formação do AAA que precisam o teste diagnóstico regular.”

Os Cientistas no laboratório de Upchurch estão estudando outros factores envolvidos em AAAs, incluindo como tamoxifen, uma droga usada para tratar o cancro da mama, influências o processo de formação do AAA.

A pesquisa foi apoiada pelos Institutos de Saúde Nacionais, pelo Fundo de Pesquisa Vascular de Jobst, pela Fundação da Corda De Salvamento e pela Universidade Do Michigan.

http://www.med.umich.edu