El Estrógeno protege las ratas masculinas contra aneurysms aórticos

Cuando se trata de los aneurysms aórticos abdominales - bombeos peligrosos para la vida o áreas débiles en la sangre que introduce de la arteria principal a la mitad inferior del cuerpo - la nueva investigación del U-M muestra que es definitivamente mejor ser femenino.

Durante 2000, cerca de 11.000 personas en los Estados Unidos murieron de un aneurysm aórtico abdominal roto. El Ochenta por ciento de estos aneurysms, que los doctores llaman AAAs para corto, ocurre en hombres. Los Científicos conocen muy poco sobre porqué esta condición a menudo-desapercibida, para la cual no hay tratamiento médico, pulso a hombres más a menudo que mujeres. Pero los cirujanos vasculares en la Facultad de Medicina de la Universidad de Michigan han encontrado algunas pistas intrigantes.

En la Universidad Americana de esta semana de los Cirujanos que se encuentran en New Orleans, Derek T. Woodrum, M.D., residente del U-M en cirugía general, presentará los nuevos resultados de investigación que muestran que las células musculares lisas de las aortas de las ratas masculinas contienen 2,5 una proteína más destructiva de las épocas MMP-9 y 10 veces el nivel de la expresión génica MMP-9 comparado a las mismas células de las aortas femeninas de la rata. Se Sabe para estar implicado en la formación del AAA, MMP-9 una enzima de célula-resumen que come de distancia en la pared de la aorta, dejándola vulnerable a la extensión y a la ruptura.

Sin Embargo, cuando Woodrum trató las ratas masculinas con estradiol, un formulario del estrógeno femenino de la hormona, y entonces probaron sus aortas, él encontraron que la actividad MMP-9 fue disminuida substancialmente. En la reunión de este año, Woodrum recibirá una Universidad Americana de los Cirujanos “Excelencia en Recompensa de la Investigación” para su estudio.

Woodrum conducto su investigación en el laboratorio de Gilbert Upchurch, M.D., profesor adjunto de la cirugía en la Facultad de Medicina del U-M, que estudia los factores responsables de diferencias de género en aneurysms aórticos abdominales.

“Estudios Anteriores han demostrado que el estrógeno creciente inhibe sistémico el revelado de AAAs,” a Upchurch dicen. El “estudio del Dr. Woodrum amplía la investigación anterior y sugiere que también hay algo inherente en varones que aumenta MMP-9 y puede llevar a la mayor formación del AAA.”

El “Estrógeno afecta a la producción de MMP-9 de los glóbulos blancos llamados los macrófagos,” Upchurch agrega. “MMPs degrada el colágeno y la elastina, dos proteínas importantes en la pared aórtica. La producción de MMP es parte Típicamente de la reacción curativa natural del cuerpo al daño, pero se fue desenfrenado, MMPs - particularmente MMP-9 - puede causar daño tisular extenso y llevar a la formación de un aneurysm.”

En un papel reciente publicado en Atheriosclerosis, la Trombosis y la Biología Vascular, Upchurch describieron una serie de experimentos del U-M centrados en diferencias de género en la formación del AAA y el efecto protector del estrógeno. Este estudio era uno del primer para incluir animales de experimento femeninos y masculinos y para comparar resultados entre los sexos.

El papel de ATVB describe cómo los científicos en el laboratorio de Upchurch primero inundaron las aortas de las ratas masculinas y femeninas con la elastasa, una enzima que accione una reacción inflamatoria incontrolada y cree un aneurysm en la pared aórtica. Catorce días después, el 82 por ciento de las ratas masculinas, pero el solamente 29 por ciento de las ratas femeninas, mostrado pruebas de la formación del AAA. Los Macrófagos de las ratas masculinas fueron mostrados para ser responsables de los niveles más altos de la enzima MMP-9.

En un segundo grupo de experimentos, los científicos del U-M trasplantaron quirúrgico las aortas del varón a las ratas masculinas, de la hembra al varón, y de femenino a la hembra. Después De Que las ratas fueran tratadas con la elastasa para estimular la formación del aneurysm, los científicos compararon los efectos sobre las aortas trasplantadas.

Todas Las aortas masculinas trasplantadas en las ratas masculinas desarrollaron un aneurysm, mientras que lo hizo el solamente 17 por ciento de aortas femeninas trasplantadas en ratas femeninas tan. Pero cuando las aortas femeninas fueron trasplantadas en las ratas masculinas, el efecto protector desapareció. Cada rata masculina que recibió una aorta femenina desarrolló un aneurysm.

“El hecho de que todo el varón y aortas femeninas desarrollaran aneurysms cuando estaba trasplantado en las ratas masculinas, comparadas al solamente 17 por ciento de las aortas femeninas en ratas femeninas, sugiera que el ambiente del ordenador principal es el factor crítico en la formación del aneurysm,” Upchurch dice.

En la tercera parte del estudio, Upchurch y su equipo de investigación implantaron una bolita del estrógeno del lento-desbloquear por la mitad las ratas masculinas, mientras que la otra mitad pasó con el mismo procedimiento de la implantación, pero no recibieron la bolita. Después de ser expuesto a la perfusión de la elastasa, los científicos compararon los efectos sobre las aortas de cada grupo. Todas Las ratas masculinas desarrollaron aneurysms, pero las ratas estradiol-tratadas tenían aneurysms importante más pequeños y menos daño a la pared aórtica que las ratas del mando.

Aunque sus resultados proporcionan la prueba evidente para un efecto protector estrógeno-mediado, Upchurch advierte que no significa que todo el mundo debe comenzar a tomar el estrógeno para proteger contra AAAs.

“No hay terapia médica para los aneurysms aórticos abdominales,” él dice. “Pero entendiendo exactamente qué disparadores y cómo se convierten podrían llevar a una terapia efectiva algún día. También podría ayudarnos a determinar a la gente con un de alto riesgo de la formación del AAA que necesita la prueba diagnóstica regular.”

Los Científicos en el laboratorio de Upchurch están estudiando otros factores implicados en AAAs, incluyendo cómo tamoxifen, una droga usada para tratar el cáncer de pecho, influencias el proceso de la formación del AAA.

La investigación fue utilizada por los Institutos de la Salud Nacionales, el Fondo de Investigación Vascular de Jobst, el Asiento de la Cuerda De Salvamento y la Universidad de Michigan.

http://www.med.umich.edu