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Descoberta do mecanismo fundamental dentro das pilhas que ligam a obesidade e o tipo - diabetes 2

Os pesquisadores da escola de Harvard da saúde pública descobriram que o que acreditam é o mecanismo fundamental dentro das pilhas essas as relações duas ameaças deaumentação da saúde pública: obesidade e tipo - diabetes 2.

Em identificar um caminho específico da pilha-sinalização com que a gordura adicional ajusta no movimento um a série de etapas que culminam no diabetes, os cientistas têm os estudos mais distante do que precedentes idos que forneceram estilhaços da evidência mas não de um inteiro satisfatório. Um artigo no trabalho publica-se na introdução do 15 de outubro da ciência.

Uma série de experiências em pilhas isoladas e nos ratos revelou que a acumulação de gordura adicional pôs procuras incomuns sobre a maquinaria sintética crucial das pilhas. Na tentativa adaptar-se a esta circunstância, as pilhas activam uma cascata dos genes e das proteínas que interrompem finalmente a função da insulina. O resultado é inflamação celular do esforço, e diabetes.

Tipo - diabetes 2 - 90 a 95 por cento de todos os casos do diabetes - influências 18 milhões de pessoas calculado nos Estados Unidos, e causas umas 200.000 mortes um o ano. Sua descrição como o diabetes do “adulto-início” foi deixada cair, porque agora se está diagnosticando em uns jovens mais novos e que incluem as crianças e os adolescentes, a maioria de quem são excessos de peso.

“O que nós encontramos está uma etapa importante para a compreensão das raizes do tipo - diabetes 2 e doença metabólica,” disse Gokhan Hotamisligil, cadeira do departamento da genética e das doenças complexas, que dirigiram a equipa de investigação. “É uma parte faltante que integre os mecanismos da doença em locais diferentes no corpo, incluindo o tecido adiposo, o fígado e o pâncreas.”

Hotamisligil é o autor superior; os co-primeiros autores são escola de Harvard de companheiros Umut Özcan da saúde pública e Qiong Cao. Laurie H. Glimcher do departamento da imunologia e de doenças infecciosas é um colaborador e desde que os ratos genetically alterados.

Até aqui, os cientistas obtiveram somente uma imagem esboçado de como a acumulação de calorias e de milhões adicionais de pilhas gordas extra em uma pessoa obeso provoca uma corrente de eventos que aquela conduz a um estado crônico de inflamação e de resistência à insulina (quando as pilhas podem já não responder à insulina da hormona, daqui são incapaz de importar o açúcar do sangue). Ao longo do tempo, estes eventos criam um risco elevado de doença cardíaca e curso, doença renal, amputação dos pés e pés, e cegueira.

Hotamisligil fez a abertura de caminhos do trabalho na descoberta da inflamação como uma causa da obesidade e do tipo - diabetes 2. E outro mostraram previamente que as pilhas gordas não são apenas receptáculos inertes do armazenamento; em lugar de, jogam um papel importante na comunicação com outros órgãos para manter o balanço metabólico apropriado. Igualmente segregam os mensageiros químicos que estimulam o sistema imunitário.

Com o objectivo do alcance aos mecanismos mais profundos, Hotamisligil testou uma hipótese que a chave à conexão do obesidade-diabetes pôde ser encontrada no segundo estômago endoplasmic, ou ER - um sistema de membranas e de tubules dobrados no citoplasma das pilhas onde as proteínas e os lipidos são manufacturados, processado, e enviado em torno da pilha. Quando as procuras incomuns são postas sobre a capacidade do ER, a vida da pilha está ameaçada e entra no modo da emergência. Esta circunstância é chamada esforço do ER. Pode ser provocada por uma infecção viral, por mutações genéticas, por exposição às toxinas, ou por uma falta de nutrientes intracelulares. A pilha responde com uma agitação da sobrevivência visada da actividade - mas que suprime a compreensibilidade normal da pilha à insulina e se ajusta fora da inflamação.

Hotamisligil mostrou que isso girar a capacidade adaptável no ER “de ligar/desligar” regulando os níveis de um gene chamado XBP-1 igualmente muda a acção da insulina. Nos ratos, quando há menos XBP-1 actividade - daqui susceptibilidade ao esforço do ER - os animais desenvolvem a resistência à insulina e o diabetes. O gene XBP-1 foi isolado primeiramente por Glimcher.

Como a obesidade faz com que o esforço do ER comece com? Embora os detalhes não sejam todo o sabido, Hotamisligil diz que as pilhas gordas por sua natureza são perpètua à beira do esforço do ER. “É uma pilha grande, esférica que sob o melhor das circunstâncias se use acima de toda sua capacidade excedente poder ser executado,” ele disse. A “obesidade traz uma enorme quantidade do esforço a uma pilha que não tenha nenhuma capacidade da reserva a tolerar.”

Com o elo em falta à disposição, Hotamisligil disse que a descoberta abrirá muitas possibilidades terapêuticas focalizando em como aumentar a tolerância da pilha do esforço do ER. Adverte, contudo, que não há nenhum tratamento baseado neste conceito no horizonte imediato, embora é “muito entusiasmado” sobre o potencial rico do trabalho para tratar o diabetes.