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Os cientistas planejaram uma maneira nova de reparar uma das mutações genéticas que causa a ataxia-telangiectasia

Os cientistas do UCLA planejaram uma maneira nova de reparar uma das mutações genéticas que causa a ataxia-telangiectasia, (EM), uma desordem da vida-gordura que devaste o neurológico e os sistemas imunitários de um em 40.000 jovens crianças.

O 18 de outubro relatado nas continuações da Academia Nacional das Ciências, os resultados podiam guardarar implicações de grande envergadura para o tratamento EM, o cancro e outras doenças genéticas.

Diagnosticado mal frequentemente como a paralisia cerebral, em geralmente golpeia crianças antes da idade 2 e limita-as a uma cadeira de rodas pela idade 10. Muitos perdem sua capacidade para falar, e morrem na infância. Um em três destas crianças igualmente desenvolve o linfoma ou a leucemia. Os adultos que levam transformado no gene (ATM), incluindo até 15 por cento de pacientes de cancro da mama, são oito vezes mais prováveis desenvolver o cancro do que a população geral.

O Dr. Richard Gatti, professor da patologia e da medicina do laboratório, e Lai Chih-Pendurado, um pesquisador pos-doctoral na Faculdade de Medicina de David Geffen no UCLA, criou uma estratégia nova para enganar o gene do ATM em negligenciar determinados tipos de mutações chamadas codons prematuros da terminação (PTCs).

“PTCs é como os sinais irregulares da parada situados no meio do bloco,” Gatti disse. “Param o tráfego antes que alcance a intersecção. Nós fizemos estes sinais da parada invisíveis, assim que o tráfego continua até que considere o sinal apropriado da parada na extremidade do canto.”

Em pilhas normais, os codons da terminação alertam a maquinaria da proteína-leitura da pilha que uma proteína alcançou o comprimento completo e está terminada o copi. Nos genes transformados em pacientes, de parada de PTCs o copi das proteínas demasiado cedo, tendo por resultado proteínas encurtadas e instáveis do ATM.

“As proteínas instáveis criam as pilhas anormais que não podem funcionar correctamente, produzindo todo o neurológico e os problemas imunes que afligem em pacientes,” disse Lai, primeiro autor do estudo.

Lai e Gatti notaram que nos pacientes cujas as pilhas não contêm nenhuma proteína do ATM sofra de um formulário severo da doença, quando os pacientes cuja posse das pilhas a proteína de algum ATM tem um formulário mais suave da desordem. Os cientistas supor aquele proteína crescente do ATM nas pilhas, mesmo por quantidades modestas, puderam aliviar nos sintomas dos pacientes ou talvez eliminar a doença inteiramente.

A equipe usou um grupo de antibióticos chamados aminoglycosides para fazer o PTCs invisível à maquinaria da proteína-leitura da pilha. Após o banho nos antibióticos por quatro dias, as pilhas que contiveram mais cedo quase nenhumas proteínas do ATM tinham crescido proteínas completos do ATM.

Quando os pesquisadores testaram tratados em pilhas, igualmente descobriram que as pilhas tinham convertido à aparência normal e tinham começado a funcionar normalmente. As pilhas começaram agitar para fora a proteína do ATM, que fornece a energia ligando outras pilhas.

“Aproximadamente um em seis em pacientes tem um tipo do PTC de mutação,” Lai disse. “Nós esperamos que nossos resultados fornecerão uma primeira etapa contínua à terapia gene-baseada para este grupo.”

De acordo com Gatti, muitos aminoglycosides são já aprovados para o uso clínico pelo FDA e poderiam rapidamente tornar-se disponíveis para testar dentro em ensaios clínicos.

“Nosso passo seguinte será construir um modelo animal do ATM e para ver como responde à terapia do aminoglycoside,” Gatti disse. “Nós igualmente seleccionaremos outros antibióticos e drogas que podem restaurar a função da pilha do ATM mesmo melhor. Nós precisamos somente um candidato escolhido de fazer uma diferença enorme nas vidas das crianças com EM.”

Porque o gene do ATM igualmente aumenta o risco de cancro, Gatti é esperançoso que seus resultados do laboratório podem guardarar implicações para o diagnóstico e o tratamento do cancro.

“Se nós podemos restaurar na função da pilha, nós podemos poder parar a propagação do tumor,” Gatti disse. “Corrigindo a mutação, o cancro pode parar de crescer ou recuar inteiramente.”

Todos leva duas cópias do no gene, mas uma cópia é defeituosa dentro em portadores. As crianças que herdam um gene defeituoso de cada pai desenvolverão a doença. O laboratório de Gatti era o primeiro para encontrar o ATM no cromossoma 11 e trabalhado então para cloná-lo com sucesso.

O instituto nacional para desordens neurológicas e o curso e na fundação de investigação médica financiaram o estudo.