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Le gène Lag-3 amortit des réactions immunitaires en réglant le fonctionnement à cellule T de réglementation

La découverte que le gène Lag-3 agit en tant qu'un frein pour empêcher des réactions de système immunitaire de manquer de contrôle résout un mystère qui a déconcerté des chercheurs depuis que le gène a été découvert il y a 14 ans.

Un état sur cette découverte, des chercheurs à l'hôpital des recherches des enfants de St Judas et au centre de lutte contre le cancer de Johns Hopkins Kimmel, est publié dans la question d'octobre de l'immunité de tourillon.

Les chercheurs ont résolu le mystère de quel Lag-3 fait en prouvant que les laisux de gène de soi-disant cellules de T de réglementation d'agir en tant que freins sur le système immunitaire.

Les cellules de T de réglementation, qui transportent la protéine Lag-3 sur leurs surfaces, nuisent l'action des cellules effectrices de « guerrier » de cellules-le de T qui orchestrent des crises sur des objectifs spécifiques dans le fuselage, tel que des cellules cancéreuses et des micros-organismes.

La conclusion a pu former la base pour des stratégies neuves pour améliorer l'efficacité des vaccins anticancéreux ou éviter des maladies auto-immune. Les maladies auto-immune sont ceux dans lesquelles le système immunitaire attaque les tissus spécifiques du propre fuselage d'une personne comme si ils étaient les corps étrangers.

Les chercheurs ont prouvé que la capacité des cellules de T de réglementation de régler une crise par les cellules de T effectrices est considérablement évitée ou éliminée faute de Lag-3.

Les cellules effectrices et de réglementation résultent des mêmes populations des cellules, lymphocytes appelés de CD4+ T, selon Dario A.A. Vignali, Ph.D., membre d'associé de l'immunologie de St Judas. Vignali est auteur supérieur de l'état d'immunité.

Le gène Lag-3 est activé dans certaines des cellules de CD4+ pendant une réaction de système immunitaire, les transformant en cellules de réglementation qui mettent les freins sur l'activité de leurs cellules de T du camarade CD4+ qui lancent la crise.

« L'action formante à la presse des cellules de T de réglementation évite les effets destructeurs des maladies auto-immune, telles que le type 1 de diabète, qui se produit quand les cellules de T effectrices montent une crise sur les cellules du pancréas qui produisent l'insuline, » Vignali a dit.

Cependant, les cellules de T de réglementation peuvent également bloquer l'activité avantageuse des cellules effectrices antitumorales. Cette action formante à la presse a pu empêcher une crise de système immunitaire sur des cellules cancéreuses.

« Cette étude ajoute aux preuves croissantes que les cellules de T de réglementation jouent un rôle important en amortissant l'activité antitumorale du système immunitaire, » a dit Charles Drake, M.D., Ph.D., professeur adjoint de l'oncologie au centre de lutte contre le cancer de Johns Hopkins Kimmel. « L'identification d'une molécule spécifique sur la surface de ces cellules que nous pouvons bloquer représente une opportunité neuve passionnante d'amplifier le pouvoir des traitements du cancer basés sur immunisé. Nous poursuivons activement la meilleure stratégie pour vérifier ces découvertes dans les patients. »

Drake est co-auteur du papier.

Chez la souris étudie, les chercheurs a prouvé la première fois que les cellules de T de réglementation peuvent se protéger contre une crise potentiellement mortelle et de grande puissance de système immunitaire par les cellules de T effectrices qui normalement auraient entraîné une affection pulmonaire fatale.

Ensuite, l'équipe avait l'habitude une analyse appelée de choix de la technique ADN pour recenser quels gènes dans les cellules de T de CD4+ sont activés en cellules qui se développent en cellules de T de réglementation. Les chercheurs ont constaté que le gène Lag-3 « a été exprimé » (étant employé par la cellule pour effectuer la protéine) jusqu'à un degré beaucoup plus grand en cellules de T de réglementation qu'en cellules de T effectrices. L'équipe a alors montré que cela l'insertion du gène Lag-3 dans des cellules de T de CD4+ les a transformées en cellules de T de réglementation. Ces cellules de T de réglementation neuf monnayées ont supprimé l'activité à cellule T effectrice.

De plus, les chercheurs ont prouvé que les anticorps contre la protéine Lag-3 bloquent cet effet modérant des cellules de T de réglementation sur les cellules de T d'effecteur, permettant aux cellules effectrices de continuer une crise agressive. Ceci trouvant a fourni davantage de preuve que Lag-3 est une protéine principale sur les cellules de T de réglementation ce fonctionnement à cellule T effecteur de contrôles.

« Les cellules de T de tumeur-détail produites par quelques vaccins anticancéreux ne sont pas très efficaces parce que case de réglementation de cellules de T leur activité thérapeutique, » a dit Creg J. Workman, Ph.D., un chercheur post-doctoral dans le laboratoire de Vignali et co-auteur du papier. « Mais si les chercheurs pourraient bloquer Lag-3 sur les cellules de T de réglementation il pourrait possible de libérer de tels vaccins pour produire d'une crise particulièrement agressive sur des cellules cancéreuses. »

« Nous voudrions mettre ce genre de contrôle de fonction immunitaire dans les mains des médecins, » Vignali a dit. Le travail à St Judas a été supporté par les instituts de la santé nationaux (NIH) et l'ALSAC, alors que le travail au centre de lutte contre le cancer de Johns Hopkins Kimmel était supporté par le NIH, et les dons de Mme Dorothy Needle, William et Betty Topercer, orfèvre de Jack, et la fondation de fonds et de séraphin de Janey.

D'autres auteurs sont Creg J. Workman (St Judas) et Ching-Tai Huang (Co-premier auteur), Dallas vole, carter de Xiaoyu, Aimee L. Marson, bande Zhou, Edouard L. Hipkiss, Sowmya Ravi, Jeanne Kowalski, Hyam I. Levistsky et Jonathan D. Powell (centre de lutte contre le cancer de Johns Hopkins Kimmel). Ching-Tai Huang est également affilié avec l'École de Médecine d'université de Chang Gung et l'hôpital, Taïwan.