Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

El gen Lag-3 humedece inmunorespuestas controlando la función reguladora del linfocito T

El descubrimiento que actúa el gen Lag-3 mientras que un freno para evitar que las reacciones del sistema inmune pierdan mando resuelve un misterio que ha desconcertado a investigadores desde que el gen fue descubierto hace 14 años.

Un parte sobre este descubrimiento, de investigadores en el hospital de la investigación de los niños del St. Jude y el centro del cáncer de Johns Hopkins Kimmel, se publica en la aplicación de octubre la inmunidad del gorrón.

Los investigadores resolvieron el misterio de qué Lag-3 hace mostrando que los permisos del gen las supuestas células de T reguladoras de actuar como frenos en el sistema inmune.

Las células de T reguladoras, que llevan la proteína Lag-3 en sus superficies, interfieren con la acción de las células del “guerrero” de las células- del determinante T que orquestran ataques contra objetivos específicos en la carrocería, tal como células cancerosas y microorganismos.

El encontrar podía formar la base para las nuevas estrategias para perfeccionar la eficacia de vacunas anticáncer o prevenir enfermedades autoinmunes. Las enfermedades autoinmunes son las en las cuales el sistema inmune ataca tejidos específicos de la propia carrocería de una persona como si fueran materia no nativa.

Los investigadores mostraron que la capacidad de las células de T reguladoras de controlar un ataque por las células de T del determinante está prevenida o eliminada substancialmente en ausencia de Lag-3.

El determinante y las células reguladoras se presentan de las mismas poblaciones de células, llamadas los linfocitos de CD4+ T, según Darío A.A. Vignali, Ph.D., pieza del socio de la inmunología del St. Jude. Vignali es autor mayor del parte de la inmunidad.

El gen Lag-3 se activa en algunas de las células de CD4+ durante una reacción del sistema inmune, girándolas en las células reguladoras que ponen los frenos en la actividad de sus células de T de la persona CD4+ que estén poniendo en marcha el ataque.

“La acción de frenado de las células de T reguladoras previene los efectos destructivos de enfermedades autoinmunes, tales como tipo 1 de la diabetes, que ocurre cuando las células de T del determinante montan un ataque contra las células del páncreas que producen la insulina,” Vignali dijo.

Sin embargo, las células de T reguladoras pueden también cegar la actividad beneficiosa de las células antitumores del determinante. Esta acción de frenado podía inhibir un ataque del sistema inmune contra las células cancerosas.

“Este estudio agrega a la pruebas crecientes que las células de T reguladoras desempeñan un papel principal en la actividad antitumores del sistema inmune de humedecimiento,” dijo a Charles Drake, M.D., Ph.D., profesor adjunto de la oncología en el centro del cáncer de Johns Hopkins Kimmel. “La identificación de una molécula específica en la superficie de estas células que poder cegar representa una nueva oportunidad emocionante de amplificar la potencia de las terapias inmune-sistema-basadas del cáncer. Estamos persiguiendo activamente la mejor estrategia para probar estas conclusión en pacientes.”

Drake es co-autor del papel.

En ratón estudia, los investigadores primero mostró que las células de T reguladoras pueden proteger contra un ataque potencialmente mortífero, en grande del sistema inmune por las células de T del determinante que habrían causado ordinariamente una enfermedad pulmonar fatal.

Después, las personas utilizaron una técnica llamada análisis del arsenal de la DNA para determinar qué genes en las células de T de CD4+ se activan en las células que se convierten en las células de T reguladoras. Los investigadores encontraron que el gen Lag-3 “fue expresado” (siendo utilizado por la célula para hacer la proteína) a un fragmento mucho mayor en células de T reguladoras que en células de T del determinante. Las personas entonces mostraron que eso la inserción del gen Lag-3 en las células de T de CD4+ las giró en las células de T reguladoras. Estas células de T reguladoras nuevamente acuñadas suprimieron actividad del linfocito T del determinante.

Además, los investigadores mostraron que los anticuerpos contra la proteína Lag-3 ciegan este efecto que modera de las células de T reguladoras sobre las células de T del determinante, permitiendo que las células del determinante continúen un ataque agresivo. Esto que encontraba proporcionó otras pruebas que Lag-3 es una proteína dominante en las células de T reguladoras esa función del linfocito T del determinante de los mandos.

“Las células de T tumor-específicas generadas por algunas vacunas anticáncer no son muy efectivas porque cuadra reguladora de células de T su actividad terapéutica,” dijo a Creg J. Workman, Ph.D., investigador postdoctoral en el laboratorio de Vignali y co-autor del papel. “Pero si los investigadores podrían cegar Lag-3 en las células de T reguladoras pudo posible liberar tales vacunas para generar un ataque especialmente agresivo contra las células cancerosas.”

“Quisiéramos poner esa clase de mando sobre la función inmune en las manos de médicos,” Vignali dijo. El trabajo en St Jude fue soportado por los institutos de la salud nacionales (NIH) y ALSAC, mientras que el trabajo en el centro del cáncer de Johns Hopkins Kimmel fue soportado por el NIH, y los regalos de la señora Dorothy Needle, Guillermo y Betty Topercer, orfebre de Jack, y el asiento del fondo y del serafín de Janey.

Otros autores son Creg J. Workman (St. Jude) y el Ching-Tai Huang (co-primer autor), Dallas vuela, cubeta de Xiaoyu, Aimee L. Marson, cuadrilla Zhou, Edward L. Hipkiss, Sowmya Ravi, Jeanne Kowalski, Hyam I. Levistsky y Jonatán D. Powell (centro del cáncer de Johns Hopkins Kimmel). El Ching-Tai Huang también se afilía con la Facultad de Medicina y el hospital, Taiwán de la universidad de Chang Gung.