Les aperçus neufs de la thérapie hormonale montrent quand oestrogène les meilleures aides cerveau

Les études neuves de thérapie hormonale expliquent la capacité de l'oestrogène de stimuler directement des neurones, de réparer les neurones endommagés, et de stimuler des cellules-plus de support dont peut alléger une partie du déclin cognitif lié à la ménopause. D'autres études examinent la valeur de cyclique contre la gestion continue d'hormone.

La thérapie hormonale (HT), hormonothérapie substitutive précédemment appelée, concerne administrer l'oestrogène ou la progestérone seule ou en association comme voie de traiter des symptômes de la ménopause s'échelonnant des bouffées de chaleur à l'ostéoporose.

Bien qu'une partie étudie des conséquences positives d'état de HT, l'initiative de la santé des femmes (WHI) a mis fin à une étude à long terme sur le HT en mars 2004 quand les chercheurs ont constaté que le traitement hormonal a augmenté de manière significative les possibilités des femmes de la cardiopathie, du cancer du sein, et de la rappe de adjudication. Une autre étude de WHI a récent prouvé que le traitement hormonal à long terme augmente également le risque de déclin cognitif et de démence.

« Beaucoup de femmes ménopausées sont à une perte, essayant de soulager les symptômes de la ménopause sans encourir tous états de santé sérieux complémentaires tels qu'Alzheimer ou la cardiopathie, » dit Roberta Diaz Brinton, PhD, du centre pharmaceutique de la Science d'Université de Californie du Sud. « Nous travaillons vers une compréhension plus grande des conséquences et des répercussions des remontages hormonaux à long terme, pour aider ces femmes en prenant des décisions plus bien informées au sujet de leur santé. »

« Les découvertes de WHI étaient particulièrement étonnantes, » dit Brinton, « vu que les analyses d'observation rétrospectives et estimatives ont indiqué que le HT peut éviter la dégénérescence cognitive générale, ainsi que la contraction des maladies telles qu'Alzheimer. »

Une difficulté en réalisant des études de HT règle pour toutes les variables actuelles dans les femmes participantes. Certains ont eu des hystérectomies, alors que d'autres ont toujours leurs organes reproducteurs. Les femmes diffèrent également dans le laps de temps entre le début de la ménopause et le début du HT, ainsi que dans combien de temps elles avaient pris des hormones. Les régimes thérapeutiques diffèrent également. Quelques femmes prennent seulement l'oestrogène, alors que d'autres prennent des combinaisons d'oestrogène et de progestérone. Les dosages peuvent être cycliques ou continuels.

Les scientifiques examinent maintenant ces variables, afin de jeter la lumière sur la façon dont et pourquoi le HT peut entraîner la détérioration de la cognition.

Les modèles animaux sont s'avérer utile dans l'étude du HT parce que de meilleurs contrôles sont possibles qu'avec des études humaines. Par exemple, comme des femmes, les souris femelles remarquent des fluctuations conjoncturelles naturelles dans les taux d'oestrogène. De plus, pendant le recyclage d'hormone de l'âge mûr (17 mois pour des souris) devient irrégulier et les taux hormonaux commencent à se baisser, assimilé aux femmes dans la ménopause. Des souris sont également connues pour remarquer la perte de mémoire pendant qu'elles vieillissent.

Jodi Gresack, milliseconde, et Karyn Frick, PhD, du département de psychologie de l'Université de Yale capitalisé des similitudes entre les souris et les femmes féminines dans une étude conçue pour examiner les effets de continu contre l'oestrogène cyclique sur la cognition.

Les chercheurs ont retiré les ovaires de 32 souris d'une cinquantaine d'années avant de les commencer sur des cours variés du HT durant trois mois. Un journal d'injections d'oestrogène reçu par groupe continu, un groupe cyclique était oestrogène administré tous les quatre jours, et un groupe témoin a reçu des injections quotidiennes sans l'oestrogène.

Après trois mois, les souris ont subi un grand choix de tests cognitifs. Dans le test radial de labyrinthe d'arme d'eau-évasion spatiale, les souris ont dû nager dans un labyrinthe rouleau rouleau jusqu'à ce qu'elles aient pu localiser une sortie de secours submergée de plate-forme. Des souris ont été examinées chaque jour pendant deux semaines pour la mémoire de référence spatiale (mémoire à long terme pour information qui n'a pas changé pendant la séance de test) et la mémoire temporaire de travail (mémoire à court terme pour information qui a changée dans chaque essai).

Les souris sur le régime cyclique ont effectué plus d'erreurs de référence et de mémoire temporaire de travail que des souris de contrôle. Le groupe cyclique a également effectué plus d'erreurs de mémoire de référence que des souris recevant l'oestrogène continu.

Un autre test s'est concentré sur la reconnaissance d'objectif, un type de mémoire nonspatial. Les souris ont été présentées avec deux objectifs identiques, et un jour plus tard elles ont été présentées avec un de ces objectifs, avec un objectif neuf. Le deuxième jour, les chercheurs ont mesuré combien de temps les souris ont dépensé examiner l'objectif neuf. Puisque les souris ont une tendance naturelle d'explorer les objectifs nouveaux, les souris avec de la bonne mémoire pour les objectifs originels devraient passer plus de temps examinant l'objectif neuf. De nouveau, les souris dans le contrôle et les groupes continus ont surpassé les souris cycliques de HT.

« Ces résultats proposent que le régime thérapeutique puisse influencer le point auquel l'oestrogène affecte la mémoire en vieillissant les souris femelles, » Gresack dise. « Il est important de tenir compte des facteurs tels que la répétition contre la nature continuelle de la thérapie hormonale, en concevant ces traitements pour des femmes ménopausées. »

D'autres chercheurs ont étudié les effets de continu contre aucune gestion de HT. Les chercheurs ont retiré les ovaires des souris âgées 8 à 12 semaines et les a traitées avec de l'oestrogène continu pendant 47 jours ou ne les a pas traités avec de l'oestrogène. Les chercheurs ont alors sacrifié les souris à différentes périodes de temps après l'exposition d'oestrogène (à 5, 14, 28, et 47 intervalles de jour) et les ont examinés pour la production des protéines liées au réglage de neurone et à la formation des contacts entre les neurones. Le travail a été effectué par Mary McAsey, PhD, Robert Struble, PhD, et collègues à l'École de Médecine du sud d'université de l'Illinois ; Chariot de Craig, PhD, d'université de Bradley ; et Britto Nathan, PhD, d'université orientale de l'Illinois.

Après cinq jours sur l'oestrogène, les souris oestrogène-traitées ont produit plus des protéines importantes pour le réglage et le fonctionnement neuronal. Cependant, avec prolongé, le traitement continu d'oestrogène, cet effet diminué, et par le jour 47 les souris oestrogène-traitées étaient assimilé aux souris non-oestrogène-traitées dans les niveaux des protéines de réglage. De plus, à la fin de l'expérience, les souris qui n'ont pas reçu oestrogène ont montré une élévation d'une protéine de cerveau liée aux aspects négatifs du vieillissement de cerveau, alors que les souris oestrogène-traitées ne faisaient pas.

« Toujours, il est important de considérer la nature cyclique du desserrage d'oestrogène, car l'hormone est distribuée naturellement, pendant des années reproductrices, » McAsey dit.

Une autre clavette possible à comprendre les résultats souvent contradictoires du HT sur des femmes ménopausées est d'étudier les combinaisons des hormones étant administrées. Les chercheurs au centre pour vieillir, université de la Caroline du Sud médicale, ont examiné les effets de la composante de progestérone de beaucoup de thérapies hormonales.

Groupe-Heather Bimonte-Nelson, PhD, singleton de Rachel, Brice Williams, et Ann-Charlotte Granholm, PhD, DDS, - avait précédemment expliqué ce démontage d'ovaire dans la mémoire temporaire de travail spatiale améliorée âgée de rats tout en simultanément diminuant élevait des niveaux de progestérone. La construction sur ces découvertes, les chercheurs s'est mise à déterminer si donner aux rats ovariectomisés âgés la progestérone a renversé ces effets cognitifs positifs.

Trente rats ont été employés dans l'étude. Dix rats ont maintenu leurs ovaires, et vingt rats ont eu leurs ovaires retirés. Les rats ovariectomisés ont été alors divisés en deux groupes : ceux recevant la progestérone et un groupe témoin qui n'ont pas reçu la progestérone.

Comme dans l'étude de Yale, un labyrinthe de l'eau a été utilisé pour vérifier la mémoire de fonctionner et de référence. La difficulté de labyrinthe a été changée aux régimes croissants, forçant les rats à rappeler des quantités d'informations plus élevées. Les rats recevant la progestérone ont montré des déficits en apprenant et en rappelant le labyrinthe. De plus, les rats ont traité avec des problèmes également montrés de progestérone rappelant beaucoup d'organes d'information, alors que les rats non traités pouvaient rappeler avec succès les organes.

Ces découvertes proposent que la progestérone porte préjudice à apprendre à diriger par les environnements neufs, et qu'elle augmente des déficits de mémoire à court terme chez les rats âgés, le Bimonte-Nelson dit. « Les résultats supportent l'hypothèse que la progestérone affecte négativement la mémoire pendant le vieillissement, » dit le Bimonte-Nelson. « Les résultats négatifs de plusieurs étudient évaluer le HT combiné d'oestrogène/progestérone peuvent être dus, en partie, des effets défavorables de progestérone. La future recherche pour déterminer les effets de détail que la progestérone, seulement et en combination avec l'oestrogène, a sur le cerveau et sur apprendre et mémoire sont essentielle de nous aider à comprendre les effets complexes de la perte d'hormone femelle et du traitement d'hormone femelle. »

D'autres travaux récents examinent comment deux ont déterminé des mesures de défense d'oestrogène avec la pertinence avec Alzheimer sont affectés par la présence de la progestérone. Le chrétien Pike, PhD, Martin Ramsden, PhD, et Emily Rosario, milliseconde, de l'université du service de Californie du sud de la gérontologie, et de l'Andrew Nyborg, PhD, Michael Murphy, PhD, et Todd Golde, PhD, du service de la pharmacologie de la Mayo Clinic, a réalisé deux études dans les rats traités avec de l'oestrogène, la progestérone, ou une combinaison d'oestrogène et de progestérone. Une étude a examiné la survie de neurone et l'autre a regardé l'accumulation de bêta-amyloïde. La bêta-amyloïde, un peptide neurotoxic, est un cachet bien établi de la maladie d'Alzheimer.

Dans les deux études, les rats femelles ont eu leurs ovaires retirés. Après une période de deux semaines de guérison, les rats ont reçu une des demandes de règlement suivantes : seul placebo, oestrogène, seule progestérone, ou oestrogène et progestérone.

Dans la première expérience, des niveaux de la protéine de bêta-amyloïde ont été évalués après une période de six semaines du traitement hormonal. On a observé des niveaux plus élevés de protéine de bêta-amyloïde chez les rats hormone-épuisés avec des animaux témoins. Le groupe recevant l'oestrogène n'a pas connu une augmentation des niveaux de la bêta-amyloïde. Pour les rats recevant la combinaison de l'oestrogène et de la progestérone, bien que la progestérone pour diminuer des niveaux de bêta-amyloïde, il n'ait pas modifié la capacité du traitement d'oestrogène de réduire des niveaux de bêta-amyloïde.

Dans la deuxième étude, des rats ont été traités avec une dose douce de neurotoxine après deux semaines de traitement hormonal. Les rats hormone-épuisés ont remarqué la quantité la plus grande de la mort neuronale. Chez les rats oestrogène-traités on a observé un efficace protecteur contre la mort neuronale, alors que les rats traités avec de l'oestrogène et la progestérone en association montraient la mort neuronale, proposant que la progestérone ait empêché l'action neuroprotective de l'oestrogène dans ce modèle.

« Ensemble, ces caractéristiques expliquent qu'au moins certaines des actions neuroprotective de l'oestrogène peuvent être empêchées par la progestérone, » disent Pike. « Quand ces résultats sont appliqués à l'état humain, ces découvertes proposent la possibilité que la composante de progestérone du HT puisse réaliser une inversion au moins certaines des actions neurales positives de l'oestrogène. »

Dans une autre étude, Brinton et Shuhua Chen, DM, de l'école d'Université de Californie du Sud de la pharmacie ont vérifié l'effet de l'amorçage de HT sur la dégénérescence cognitive.

Les chercheurs ont produit (des neurones dans la culture) les modèles in vitro simulant trois scénarios différents de calage de HT. Dans le modèle de prévention, des neurones en région du cerveau de hippocampe-un impliquée en apprenant et mémoire-ont été exposés à l'oestrogène avant l'exposition à la bêta-amyloïde. Dans le modèle de demande de règlement, les neurones ont reçu le traitement d'oestrogène après l'exposition de bêta-amyloïde. Le modèle de contrôle a reçu seulement le traitement de bêta-amyloïde.

Les neurones dans le groupe de prévention ont eu un régime sensiblement plus grand de la survie que ceux à la demande de règlement et aux groupes témoins. L'exposition à l'oestrogène n'a pas augmenté le taux de survie de neurones qui ont été exposés la première fois à la bêta amyloïde. L'étude explique que les neurones sains au moment de l'exposition d'oestrogène montrent une réaction avantageuse à l'oestrogène, dans le fonctionnement et la survie neuronaux, dit Brinton. En revanche, si le neurone est malade ou dysfonctionnel au moment de l'exposition d'oestrogène, il n'y a aucun avantage.

« Ce qui trouve est compatible avec les études cliniques dans lesquelles les femmes qui ont reçu la thérapie hormonale d'oestrogène au moment de la ménopause, avant que la dégénérescence cognitive devienne apparente, ont un plus à faible risque de la maladie d'Alzheimer se développante que les femmes qui ne reçoivent jamais n'importe quel tri de HT, » dit Brinton. « Ces résultats sont également remarquablement compatibles avec des caractéristiques cliniques indiquant que pour les femmes qui ont déjà remarqué le début de la maladie d'Alzheimer ou qui sont dans leur 60s et 70s, la thérapie hormonale peut aggraver la condition dégénérative. »